目的 探讨β_(2)肾上腺素受体(ADRB2)在铁死亡激活剂erastin(Era)诱导的前列腺癌细胞铁死亡、自噬中的作用及可能的分子机制。方法 取慢病毒或对照感染的PC-3细胞,设置sh-NC组(正常培养)、sh-NC+Era组(10 μmol/L Era处理24 h)、sh-ADRB2组(正常培养)与sh-ADRB2+Era组(10 μmol/L Era处理24 h)。采用CCK-8法检测铁死亡激活剂Era和铁死亡抑制剂ferrostatin-1(Fer-1)处理后的细胞存活率,透射电镜观察细胞形态变化,脂质氧化检测试剂盒检测丙二醛(MDA)含量,铁离子比色法检测铁离子含量。Western blotting检测XCT、FTH1、GPX4、p62、LC3、JNK、c-Jun、p-c-Jun蛋白表达水平。注射ADRB2敲低的PC-3稳转株,构建裸鼠成瘤模型并用Era处理,分为sh-NC组、sh-NC+Era组、sh-ADRB2组与sh-ADRB2+Era组,每组4只。隔天记录瘤体体积及最终瘤体重量,并采用免疫组化检测ADRB2、JNK、c-Jun、p-c-Jun的表达情况。结果 Era处理后PC-3细胞存活率下降(P<0.01),加用Fer-1处理后PC-3细胞点击此处存活率恢复(P<0.01)。透射电镜下可见,Era处理后PC-3细胞发生铁死亡和自噬形态学改变,MDA和铁离子含量上调(P<0.05或P<0.01);敲低ADRB2并用Era处理后PC-3细胞存活率进一步下降(P<0.05),MDA和铁离子含量进一步上调(P<0.01),FTH1、XCT、GPX4和LC3蛋白表达下调,p62蛋白表达上调,JNK通路相关基因JNK、c-Jun、p-c-Jun蛋白表达上调(P<0.01);JNK抑制剂处理后,FTH1、XCT、GPX4和LC3表达上调,p62表达下调(P<0.01)。PC-3裸鼠模型中,sh-ADRB2组瘤体体积明显小于sh-NC组,sh-ADRB2+Era组瘤体体积明显小于sh-NC+Era组,sh-Asubcutaneous immunoglobulinDRB2+Era组瘤体体积小于sh-ADRB2组(P<0.05或P<0.01);免疫组化检测结果显示,与sh-NC组比较,sh-ADRB2组ADRB2蛋白表达水平下调,JNK、c-Jun和p-c-Jun蛋白表达水平上调;与sh-NC+Era组比较,sh-ADRB2+Era组ADRB2蛋白表达水平下调,JNK、c-Jun和p-cZ-VAD-FMK-Jun蛋白表达水平上调。结论 ADRB2可能通过JNK/c-Jun通路调控前列腺癌细胞中Era诱导的铁死亡和自噬。