目的:本研究以昆明小鼠为主要试验动物,采用灌胃给药的方式,进行急性、亚慢性毒性试验,评价“乳炎宁”水提物的安全性;通过“乳炎宁”水提物对奶牛乳房炎主要致病菌的体内体外抗菌试验,探究“乳炎宁”水提物的抑菌效果;通过给正常小鼠灌胃不同浓度的“乳炎宁”水提物,探究不同浓度“乳炎宁”水提物对小鼠抗氧化和免疫功能的影响,为“乳炎宁”在临床上的安全、合理应用提供理论依据。方法:(1)试验1:按5、10、20和40 g/kg体重给小鼠灌胃“乳炎宁”水提物,对照组灌服生理盐水,观察记录小鼠的毒理反应情况和死亡情况,测定LD_(50);用“乳炎宁”水提物灌胃最大浓度(相当于生药2.0 g/m L)和小鼠耐最大体积(0.04 m L/g体重)灌胃给药1次,对照组灌胃生理盐水,测定小鼠最大耐受量。(2)试验2:低、中、高剂量组分别按4、8、16 g/kg体重灌胃,对照组灌胃生理盐水,每天1次,连续30天。试验期间观察小鼠一般状况,试验结束后分别测定小鼠Entinostat体外器官指数、血常规指标、血液生化指标和病理切片观察。(3)试验3:对金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、大肠杆菌通过打孔法测定抑菌圈直径,用肉汤稀释法测定MIC和MBC;空白对照组(生理盐水组)、阳性对照组(环丙沙星组)、“乳炎宁”水提物低(0.4 g/m L)、中(0.8 g/m L)、高(1.6 g/m L)剂量组,每天灌胃2次,连续7 d,测定“乳炎宁”水提物对混合致病菌感染小鼠的保护率。(4)试验4:空白对照组(生理盐水组)、阳性对照组(维生素E组)、“乳炎宁”水提物低(0.4 g/m L)、中(0.8 g/m L)、高(1.6 g/m L)剂量组,灌胃,每天1次,连续7 d。试验结束后对小鼠脏器指数、血清生化指标、血清与肝脏抗氧化指标和免疫指标进行测定。(5)试验5:空白对照组(生理盐水组)、阳性对照组(盐酸左旋咪唑组)、“乳炎宁”水提物低(0.4 g/m L)、中(0.8 g/m L)、高(1.6 g/m L)剂量组,灌胃,每天1次,连续7 d。试验结束后对小鼠进行免疫脏器指数、单核-巨噬细胞吞噬功能、红细胞免疫功能、NK细胞活性、外周血淋巴细胞及其亚群的测定。结果:(1)“乳炎宁”水提物各剂量组小鼠均无死亡,且身体状态良好,剖检组织器官无眼观病理变化,测得LD_(50)>40000 mg/kg,最大耐受量达到80 g/kg。(2)“乳炎宁”水提物selleck合成不同浓度对小鼠体重、血常规指标、血生化指标、脏器指数和脏器结构无明显影响。(3)“乳炎宁”水提物对金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、大肠杆菌的MIC分别为0.0625、0.0625、0.125 g/m L;MBC分别为0.125、0.125、0.250 g/m L。“乳炎宁”水viral immunoevasion提物(1.6 g/m L)对金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、大肠杆菌的抑菌圈直径分别为11.38、11.56、11.23 mm,为中度敏感;对混合致病菌感染小鼠的保护率为62.5%,抑菌效果良好。(4)与空白对照组比较,“乳炎宁”水提物中、高剂量组肺脏指数显著升高(P<0.05);“乳炎宁”水提物各剂量组小鼠血清中TG、CREA、BUN、ALT、ALP含量显著降低(P<0.05),中剂量组小鼠血清中LDL、IL-1β、IL-4、IL-6、IL-2、IL-10、Ig G、IL-17、Ig A的含量显著升高(P<0.05),AST含量极显著降低(P<0.01),肝脏中IL-6含量显著降低(P<0.05);“乳炎宁”水提物能显著提高小鼠血清和肝脏组织中CAT、GSH-Px、SOD活性及T-AOC(P<0.05),降低MDA的含量(P<0.05)。(5)与空白对照组比较,“乳炎宁”水提物中剂量组小鼠胸腺指数极显著升高(P<0.01),廓清指数和吞噬系数显著升高(P<0.05),小鼠红细胞C_(3b)RR百分率显著升高(P<0.05),NK细胞活性显著升高(P<0.05),小鼠外周血CD3~+细胞百分率显著升高(P<0.05)。结论:(1)“乳炎宁”水提物LD_(50)>40000 mg/kg,最大耐受量达到80 g/kg。(2)试验用“乳炎宁”水提物浓度对小鼠无亚慢性毒性。(3)“乳炎宁”水提物对金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、大肠杆菌的有抑菌作用,在浓度1.6 g/m L效果最好。(4)“乳炎宁”水提物各剂量组可提高小鼠抗氧化功能,0.8 g/m L效果最佳。(5)“乳炎宁”水提物在浓度为0.8 g/m L和1.6 g/m L时可提升小鼠免疫功能,0.8 g/m L效果最佳。