目的采用BALB/c裸鼠经左前肢腋下皮下单次注射接种人脐带Baricitinib体内间充质干细胞,随后连续观察16周,了解其是否有皮下结节的形成或/和有肿瘤转移的倾向,以确定其对动物是否具有成瘤性,为其它临床前研究和临床研究提供参考。方法选择36只BALB/c裸鼠,按体重随机分为3组,分别为阴性对照组、阳性对照组和受试物组,每组12只,均为雌性。上述各组动物均以0.2 mL/只经左前肢腋下皮下单次注射对应的人胚肺成纤维细胞(阴性对照组)、人宫颈癌细胞(阳性对照组)和人脐带间充质干细胞;除阳性对照组剂量为1×10~6cells/只外,阴性对照组和受试物组剂量均为1×10~7cells/只;注射后连续观察16周。试验期间,每天观察动物的一般状况,定期进行成瘤观察、称量体重和摄食量;观察期结束按计划安乐死并解剖动物,解剖时大体观察动物脏器/组织病变、称量脏器重量并Probiotic product计算脏器系数,进行病理切片检查;观察期内,对于注射部位出现直径约为2 cm结节的动物进行安乐死解剖,并按观察期结束要求内容同法操作。结果试验过程中无动物死亡或/和濒死;除阳性对照组部分动物(8/12)因肿瘤体积过大(Naporafenib化学结构结节>2 cm)提前进行安乐死外;其他各组动物均按照计划安乐死。试验期间,受试物组所有动物在D6～D16给药部位陆续出现囊性脓包,质软,游离,至D19～D21陆续恢复;D30～D85给药部位出现白色条状物,少数动物(2/12)在D91恢复正常外,其余动物(10/12)在D86～D92陆续发展为散在白色颗粒/斑点,至观察期末(D112)并未完全消失。上述症状发生在受试物接种局部,发生率为83%,考虑与受试物相关。组织病理学结果发现部分动物(9/12)给药局部可见皮下纤维结缔组织增生/纤维囊肿,并不具备肿瘤的组织病理学形态,亦未见接种细胞增生。综合分析原因可能为受试物制剂局部刺激性导致的组织纤维化。结论在本试验条件下,阴性对照组细胞不具成瘤性的同时阳性对照组细胞具有成瘤性,试验系统可靠、本试验有效;与受试物相关的异常改变仅为接种部位纤维结缔组织增生,其成瘤观察与大体剖检和组织病理学检查的结果一致,且均表明给药部位皮下组织及各脏器组织均无肿瘤形成及接种细胞转移。提示,BALB/c裸鼠经前肢腋下皮下单次注射1×10~7个人脐带间充质干细胞/只无进行性结节生长,不具成瘤性。