癌症是具有世界范围影响的重大疾病,虽然有化疗、放疗等各种手段用来治疗癌症,但癌症治疗效果还不LY2835219尽理想,依然需要有突破性的治疗方法。光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)是一种通过光、光敏剂(PS)和氧气之间的光化学反应来诊断和治疗各种类型肿瘤的方法。由于PDT具有侵入性小、选择性好、无累积毒性等独特优点,近几十年来受到了广泛的关注。在PDT治疗过程中光敏剂的选择至关重要。铂二亚胺类配合物属于双自由基金属配合物,有着丰富的氧化还原活性,在红光照射下有较高的单线态氧产率,对癌细胞的增殖有很好的抑制作用,是一类很有前景的光动力药物。光动力疗法主要依赖于单线态氧的生成诱导癌细胞凋亡。由于单线态氧具有寿命短,作用距离短的特点,且线粒体是调节细胞凋亡的主要细胞器,因此设计线粒体靶向光动力治疗药物来提高光动力治疗活性,以便提高其抗肿瘤疗效,可能是一种有效的途径。三苯基膦(triphenylphosphonium,TPP)阳离子是一种亲脂性阳离子,可以靶向线粒体。本文设计合成了三苯基膦修饰的铂苯二亚胺配合物Pt-TPP,探究了配合物Pt-TPP产生单线态氧的能力,并研究了配合物Pt-TPP及其载药纳米粒子在光照下对癌细胞和正常细胞增殖的影响。(1)以4-硝基邻苯二胺为原料,经过Boc保护、硝基还原、酰胺化反应、去Boc保护等步骤得到了三苯基膦修饰的邻苯二胺配体,并以此配体得到一种新的配合物Pt-TPP。又以红外光谱、ESI-MS、元素分析、核磁共振氢谱、紫外-可见吸收光谱等手段表征了配体和配合物的组分和结构。(2)以1,3-二苯基异苯并呋喃为荧光指示剂,借助荧光光谱仪探究了配合物Pt-TPP的单线态氧产生能力。结果表明,配合物Pt-TPP能有效地产生单线态氧。(3)将配合物Pt-TPP负载于(Fe_3O_4/R6G)@Si O_2-APTES磁性复合纳米粒子上得到载药纳米粒子Ⅰ,将配合物Pt-COONa负载于(Fe_3O_4/R6G)@Si O_2-APTES-TPP磁性复合纳米粒子上得到载药纳米粒子Ⅱ,并以紫外-可见吸收光谱分别测定了两种载药纳米粒子的载药率。发现载药纳米Decitabine说明书粒子Ⅰ的载药率为8.3%,载药纳米粒子Ⅱ的载药率为8.8%。(4)以MTT法研究了配合物Pt-TPP及其载药纳米粒子在光照和未光照条件下对宫颈癌细胞Hela细胞和人正常肝细胞HL-7702细胞增殖的影响。研究发现所研究的铂二亚胺类配合物对人正常细胞HL-7702几乎没有任何损伤,对肿瘤细胞Hela细胞则有明显的光动力活性。另外,medical communication发现以TPP修饰铂配合物后,配合物的光动力活性有明显提高,且以磁性复合纳米粒子载运配合物后会进一步提高其光动力活性。此外,还发现以TPP修饰铂配合物或者纳米粒子,均会明显地提高载药复合纳米粒子的光动力活性。