【目的】目前抑郁症(major depressive disorder,MDD)的发病机制尚不明晰且缺乏对疗效进行预测的客观评判指标,功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging,f MRI)技术可通过测量与脑功能相关的血氧水平依赖(blood oxygenation level-dependent,BOLD)的血流反应,可以非常敏感的反映大脑的神经元活动发现特定脑区功能的改变间接反应神经活动,对揭示MDD的发病机制及进行抗抑郁药的疗效评估起到极大的促进作用。既往f MRI的研究大多数聚焦于静态分析,然而大脑本质上是一个动态系统,基于滑动时间分析法的动态指标分析可能比静态指标拥有更多信息量,因此本研究拟通过对比分析伏硫西汀治疗前后MDD患者的症状和动静态功能影像学变化情况,以期为MDD患者的发病机制及抗抑郁药治疗的治疗机制提供影像学参考依据。【方法】本研究入组首发未服药MDD患者39例,健康对照24例,收集所有研究对象的基本资料、汉密尔顿抑郁量表17项(17-item Hamilton Depression Scale,HAMD-17)评分、重复性成套神经心理状态测验(repeatable battery for the assessment of neuropsychological status,RBANS)评分、f MRI数据等。MDD组予伏硫西汀单药治疗12周后再次收集HAMD-17评分及RBANS评分和f MRI数据。研究首先采用DAPBI软件获得所有被试的比率低频振幅(fractional Amplitude of low frequency fluctuation,f ALFF)脑图,比较MDD患者基线期与HC组f ALFF存在显著差异的脑区(p<0.05),然后以f ALFF存在有统计学差异的脑区作为感兴趣区(region of interest,ROI),进行ROI与全脑的静息态功能连接(resting-state funNN2211使用方法ctional connectivity,rs FC)分析和ROI与全脑的动态功能连(dynamic functional connectivity,d FC)接分析。此外研究还独立选择海马亚区作为ROI进行d FC分析,进一步探究海马亚区与MDD发病及药物治疗机制的关系。【结果】1.入组情况:本研究入组MDD患者共39例,HC组24例,由于失访、数据不全、头动校正等原因,最终纳入MDD患者22例,HC组22例。MDD组与HC组在性别、年龄、教育程度差异无统计学意义(P>0.05)。2.临床资料分析:(1)MDD患者基线期与HC组比,HAMD-17总分显著高于HC组,RBANS总分显著低于HC组,RBANS因子分中即刻记忆、语言、延时记忆明显低于HC组(P<0.05)。(2)MDD患者治疗前后比较,治疗12周后HAMD-17总分显著低于基线期,平均减分率为66.49%,RBANS总分显著高于基线期,平均增分率为5.32%,RBANS因子分中即刻记忆、注意力、延时记忆评分显著高于基线期(P<0.05)。(3)MDD患者治疗12周后与HC组比,12周末MDD组HAMD-17总分仍显著高于HC组(P<0.05),RBANS总分与健康对照组无显著差异(P>0.05),但RBANS因子分中视空间结构、语言仍显著低于HC组(P<0.05)。3.动静态脑功能改变:(1)fALFF:MDD患者基线期与HC组比,左距状皮层、左小脑脚1的f ALFF降低,左颞上回f ALFF升高;治疗后与基线期比,f ALFF无显著差异脑区(p>0.05)。(2)rs FC:MDD患者基线期与HC组比,左距状皮层与右内侧额上回、左内侧额上回的rsFC增强;治疗后与基线期比,左颞上回与左中央后回、左中央前回、右中央旁小叶的rs FC增强。(3)d FC:MDD患者基线期与HC组比,左距状皮层与左小脑脚2的d FC变异性减弱,左小脑脚1与右楔前叶d FC变异性减弱;右喙侧海马与左额下回三角部d FC变异性减弱。治疗后与基线期比,左颞上回与左楔前叶d FC变异性减弱。4.fALFF、rsFC、dFC与临床资料的相关分析:MDD患者基线期左距状皮层f ALFF值与病程呈正相关(r=0.522,p=0.013),12周末左楔前叶d FC值与12周末HAMD-17总分呈负相关(r=-0.436,p=0.048)、与HAMD-17减分率呈正相关(r=0.4374,p=0.0474)。【结论】1.通过对认知功能和临床症状的分析,12周的伏硫西汀治疗可改善MDD患者的抑郁症状和认知功能但不能使其完全缓解,提示抑郁症仍需进一步巩固维持治疗。2.MDD患者基线期枕叶、小脑、颞叶、额叶、楔前叶等脑区功能活动存在异常,提示这些脑区功能发生改变可能是MDD患者发病的病理基础,基线期左距状皮层f ALFF值与病程呈正相关,提示病程越长,左距in vivo biocompatibility状皮层功能受损越严重。3.伏硫西汀治疗12周后,与基线期进行比较左颞上回与额顶网络(中央前回、中央后回、中央旁小叶、楔前叶)功能连接发生改变,提示伏硫西汀可能通过调整左颞上回与额顶网络的功SB431542体内实验剂量能连接来发挥抗抑郁作用,左颞上回和额顶网络可能是MDD治疗机制的关键脑区。4.与HC组比,MDD患者基线期右喙侧海马与左额下回三角部d FC变异性减弱,且右喙侧海马、左额下回三角部d FC值与RBANS总分及因子分、HAMD-17总分、病程均不相关,提示提示右喙侧海马与左额下回三角部异常功能连接可能是独立于症状和病程的反应MDD发病机制的神经影像学指标。