四溴双酚A (Tetrabromobisphenol A,TBBPA)是生产量最高的反应型和添加型溴代阻燃剂，具有持久性有机污染物的特征，可通过多种途径对人体进行暴露。关于TBBPA暴露与人体健康风险等问题亟待研究，尤其TBBPA作为一种潜在的环境雌激素干扰物的促癌机制尚不明确，限制了对雌激素敏感性乳腺癌细胞发生发展的研究。因此，在本研究中将人MCF-7 (ER+)细胞系和MDA-MB-231 (ER-)细胞系分别连续5代暴露于环境浓度下人体血浆中残留的TBBPA (10~(-8) mol/L)以模拟长期暴露模式，观察细胞的增殖效应并探讨可能的作用机制。CCK8和集落形成实验的结果表明，10~(-8) mol/L TBBPA长期暴露可以显著促进MCF-7细胞增殖。ROS生成实验表明，MCF-7细胞在10~(-8) mol/L TBBPA长期暴露下ROS水平升高。蛋白印迹结果表明，10~(-8) mol/L TBBPA长期暴露于MCF-7细胞后，上调了Ras信号通路中Cyclin D1、c-Myc、p-ERK1/2和Ras的Gefitinib体外蛋白表达水平。Ras蛋白抑制剂（FTS）干预后Enasidenib研究购买阻断了Ras/p-ERK1/2/Cyclin D1/c-Myc并降低了细胞的增殖效应。此外，CCK8实验结果表明ERα的抑制剂Fulvestrant预处理MCF-7细胞可减弱TBBPA诱导的细胞增殖活性，证明TBBPA促进MCF-7细胞增殖与ER的存在有直接关联。同时选取ER-的MDA-MB-231细胞株进行了研究，在相同浓度的TBBPA长期暴露下，其增殖活性、ROS水平及Ras信号通路相关蛋白均无显著影响。研究结果表明10~(-8) mol/L TBBPA长期暴露可以通过激活Ras信号通路Enfermedad inflamatoria intestinal促进雌激素受体阳性的MCF-7细胞的增殖。