目的 制备一种具有固定药物比、可有效改善乳腺癌耐药性并抑KPT-330 IC50制乳腺癌细胞活性的共载多柔比星与双硫仑（ddeformed wing virusisulfiram）普朗尼克（Pluronic)P123/F127 胶束。方法 采用四甲偶氮唑蓝比色法（MTT 法）筛选最佳协同药物比，薄膜水化法制备形成胶束。利用星点设计-效应面法优化的处方制备胶束，对其进行表征和体外释放评价。采用 MTT 实验、激光共聚焦显微镜、流式细胞仪等进行体外活性评价。结果 最佳协同药物摩尔比为 1∶1。最优处方为总材料量 140.55 mg，总投药量 9.38 mg,P123 质量分数为 80%。胶束粒径及 Zeta 电位为 33.88 nm 和 3.29m V，在电镜下呈分布均匀的类球型。体外释放结果证实两药具有一定的 p H 敏感性，并最终能以固定药物比释放。与游离多柔比星的治疗效果相比，胶束使药物在肿瘤细胞核内显著积聚，MCF-7 和 MCF-7/ADR 细胞的 IC_(50)值显著降低（1/29.65AY-22989供应商及 1/94.8）。结论 该研究制备的胶束工艺优良、稳定性良好，可靶向于 MCF-7和 MCF-7/ADR细胞，以固定比缓慢释放两种药物，发挥协同作用，显著逆转MCF-7/ADR细胞的耐药性，增强体外抗肿瘤活性。