利多卡因通过激活AMPK/SOCS3信号通路改善阿霉素引起的急性心肌损伤

目的：研究利多卡因（lidocaine,Lido）对阿霉素（doxorubicin,Dox）引起小鼠心脏损伤的治疗效果及作用机制。方法：32只SPF小鼠随机分为Saline组、Dox组、Dox+Lido组、Lido组4组（n=8），观察并检测各组小鼠体重、生存率、多普勒血流成像、心电图、心脏超声，以及血浆肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB,CK-MB）、肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)，心肌组织中组织因子（tissue factor,TF）、基质金属蛋白酶9(matrix metalloprotein 9,MMP-9)、磷酸化磷酸腺苷活化蛋白激酶（phosphorylated adeno更多sine 5’-monophosphate-activated protein kinase,p-AMPK）、缝隙连接蛋白（connexin43,Cx43）、细胞因子信号转导抑制因子3(recombinant suppressorsMilk bioactive peptides of cytokine signaling 3,SOCS3)的含量。结果：与Saline组比较，Dox组小鼠体重、生存率明显降低，心率降低、QRS波时限及QT间期延长，血浆CK-MB、c TnI值明显上升，心脏挛缩，心腔变小，TF、MMP-9升高，心脏组织中pAMPK、SOCS3、Cx43表达减低；与Dox组相比，Doxwww.selleck.cn/products/r-gne-140+Lido组小鼠体重、生存率增加，心率上升，QRS波时限及QT间期正常，血浆CK-MB、cTnI值处于正常区间，心脏大小未见明显改变，TF、MMP-9降低，心脏组织中p-AMPK、SOCS3、Cx43表达增加。结论：利多卡因能通过激活p-AMPK/SOCS3/Cx43信号通路和抑制TF/MMP-9高表达改善阿霉素诱导的急性心肌损伤。