随着科学研究的持续深入,越来越多的具有潜在生理活性的环内酯化合物被发现。目前,环内酯化合物由于其优越的生理活性和芳香特性,而被广泛地应用到药物研发、农药以及食品领域。相比于天然产物提取、微生物发酵等传统方法,人工合成策略具有较短的生产周期、低廉的原料等优势,可以构建许多具有天然活性的环内酯化合物。中环双内酯化合物是指内酯骨架上含有两个酯基的八至十二元环内酯化合物。由于构建中环骨架分子存在不利的熵和焓等因素,因此中环双内酯化合物的合成仍具有较大的挑战。目前,构建中环骨架分子的经典合成策略是关环复分解反应,这类合成策略存在底物适应性差、难以实现手性合成等缺点,因此迫切需要开发一种高效、操作简单的手性合成策略。去对称化策略是构建手性分子的重要合成策略molecular and immunological techniques,通过打破底物对称性,可以在分子的原位引入多个连续的手性中心。乙烯基环碳酸酯在手性膦配体钯络合物的催化下生成烯丙基钯中间体(C5合成子),随后与酸酐加成形成两性离子中间体,两性离子中间体还可以进一步发生分子内的关环反应,形成具有手性中心的环状骨架分子。因此,我们Talazoparib研究购买课题组尝试使用乙烯基环碳酸酯和Fulvestrant体内实验剂量内消旋酸酐为底物,借助去对称化策略和手性膦配体钯络合物催化的环化反应构建一系列结构新颖的手性中环双内酯化合物,并通过衍生化反应探究合成策略的普适性。