目的通过建立去势联合皮下注射丙酸睾酮(TP)构建良性前列腺增生(BPH)大鼠模型,探究双石通淋胶囊(SSTL)对BPH大鼠的药效MUC4 immunohistochemical stain作用,并探讨其作用机制,为双石通淋胶囊治疗BPH提供理论依据。方法将66只SD大鼠随机分为6组。除假手术组外,其余,通过去势联合皮下注射TP诱导BPH大鼠模型,并随机分为模型组、双石通淋胶囊低、中、高剂量组(0.625 g/kg,1.25 g/kg,2.5 g/kg)及非那雄胺组。造模同时进行药物干预,连续28天,进行指标检测。(1)探究双石通淋胶囊对BPH大鼠的药效作用。检测大鼠前列腺湿重及前列腺指数;通过HE染色和Masson染色观察各组大鼠前列腺组织的病理学变化;通过ELISA试剂selleck盒检测大鼠性激素指标;(2)探究双石通淋胶囊对BPH大鼠ROS/NLRP3信号通路的调控作用。通过ELISA试剂盒检测各组血清及前列腺组织中TNF-α、IL-1β水平;利用试剂盒检测各组大鼠血清及前列腺组织中MDA、SOD、GSH-Px、CAT水平;利用免疫荧光观察前列腺组织ROS水平;通过免疫组织化学法检测前列腺组织中NLRP3炎症小体的表达;利用Western blotting检测大鼠前列腺组织中NOX4、NOX2、NLRP3炎症小体及相关蛋白的表达;(3)探究双石通淋胶囊对BPH大鼠TGF-β1/Smad信号通路的调控作用。利用Western blotting及RT-PCR检测大鼠前列腺组织中TGF-β1/Smad通路相关蛋白和基因的表达;利用Western blotting及RT-PCR检测大鼠前列腺组织α-SMA、Collagen I蛋白及基因的表达;通过免疫组织化学法检测大鼠前列腺组织中E-cadherin、Vimentin的表达。结果(1)双石通淋胶囊改善了TP诱导的BPH大鼠前列腺指数的升高,改善前列腺组织的病理性损伤及减少胶原沉积,并降低大鼠血清及前列腺组织中T和DHT水平。(2)双石通淋胶囊能够降低BPH大鼠炎症因子TNF-α和IL-1β水平,提高SOD、CAT、GSH-Px的活性,降低MDA的活性;免疫荧光果显示,双石通淋胶囊干预后,ROS的表达降低;Western blotting结果显示双石通淋胶囊降低前列腺组织中NOX4、NOX2蛋白的表达;以上结果提示,双selleck HPLC石通淋胶囊可能通过下调NOX2、NOX4的表达,减轻机体的过氧化损伤;Western blotting结果显示双石通淋胶囊能够下调NLRP3炎症小体、ASC、Cleaved Caspase-1、IL-1β的表达,提示双石通淋胶囊能够抑制NLRP3炎症小体及相关蛋白的表达。(3)Western blotting结果显示双石通淋胶囊能够下调TGF-β1,p-Smad2/3表达。RT-PCR实验结果显示同样的趋势,提示双石通淋胶囊能够抑制TGF-β1/Smad通路;Western blotting结果显示双石通淋胶囊能够下调α-SMA、Collagen I表达。RT-PCR实验结果显示同样的趋势;免疫组化结果显示双石通淋胶囊可下调上皮-间质转化(EMT)相关蛋白Vimentin同时上调E-cadherin的表达,提示双石通淋胶囊具有抑制前列腺组织胶原沉积和阻滞EMT的进程。结论(1)双石通淋胶囊降低大鼠前列腺指数,减少胶原沉积,改善前列腺组织病理损伤,降低BPH大鼠血清及前列腺组织中T和DHT水平。(2)双石通淋胶囊能够改善BPH其作用机制可能与抑制ROS/NLRP3炎症小体通路活化,降低炎症因子及缓解氧化应激,抑制TGF-β1/Smad通路活化,下调α-SMA、Collagen I的表达及阻滞EMT的进程有关。