唾液酸苷酶参与了复制后的病毒的解离与释放过程,研发临床应用稳定、选择性高、抑制活性好的唾液酸苷酶抑制剂具有重要的医药研究价值。与唾液酸氧苷、氮苷、硫苷相比,唾液酸碳苷化合物具有稳定的化学结构,能够适应多种生理环境下的水解过程,也是抵御唾液酸苷酶水AY-22989溶解度解的优良底物。本文首先利用计算机辅助药物设计的方法,构建结构多样的唾液酸碳苷衍生物,并用分子对接的方法预测其生物活性;其次应用我们课题组发展的唾液酸碳苷合成方法,选取预测活性较好的底物开展糖化学合成研究,完成了若干重要唾液酸分子的制备,最后针对所selleckchem Pexidartinib合成的唾液酸碳苷进行酶活以及细胞水平的抗病毒活性研究。基于对唾液酸配体结合域的详细分析,我们在设计构建唾液酸碳苷时引入了芳环、羟基synthesis of biomarkers、氨基等药效团,期望通过其与唾液酸苷酶配体结合域中残基之间的π-π作用、π-阳离子作用、氢键作用或静电作用,增强底物与唾液苷酶之间结合作用。分子对接结果显示这些化合物具有优于或相当于上市药物的唾液酸苷酶抑制活性。我们从所设计的新化合物中挑选了五个预测活性较好的目标物,使用了唾液酸对甲基苯硫苷、磷酸酯为供体,三丁基锡烯丙基为受体进行自由基反应生成了唾液酸烯丙基苷化合物1-8,接着化合物1-8与一系列不同的端烯发生CM完成了目标分子的全合成。此外,依据文献报道以及我们课题组的前期研究,簇合物可能较其单体表现出更佳的生物活性,因此本文还设计合成了唾液酸碳苷二聚体、三聚体、以及纳米金负载唾液酸碳苷化合物,并对其活性进行了探索研究。活性测试结果显示,当在唾液酸C2位用碳苷引入萘环或形成三聚体得到的唾液酸碳苷化合物具有良好的唾液酸苷酶抑制活性,纳米金负载唾液酸碳苷类化合物的活性还在探索中。