目的:分析并明确维持性血液透析(Maintenance hemodialysis,MHD)自体动静脉内瘘(Autogenous arteriovenous fistula,AVF)狭窄患者血清代谢产物的差异性改变,初步探讨其与AVF狭窄发生的关系和可能机制,为寻求MHD患者AVF狭窄诊断的生物标志物及治疗的新靶点提供理论依据。方法:本研究共收集100名受试selleck HPLC者,其中AVF狭窄MHD患者35例;AVF未狭窄MHD患者32例;年龄、性别和糖尿病患病率相匹配的慢性肾脏病5期(chronic kidney disease stage of 5,CKD5)未透析患者33例。用无菌管采集所有入组患者血液样本进行离心,对AVF狭窄MHD组、AVF未狭窄MHD组及CKD5期未透析组的血清样本进行LC-MS/MS分析,通过PCA分析、PLS-DA分析、聚类热图分析、HMDB化合物分类及KEGG通路富集等方法探讨三组间差异性代谢产物及差异性epidermal biosensors代谢通路,结合ROC曲线筛选AVF狭窄MHD组潜在生物标志物,通过相关性热图分析差异性代谢产物与AVF狭窄MHD组的临床参数之间的关系。结果:1.与AVF未狭窄MHD组相比,AVF狭窄MHD组白蛋白(Albumin,ALB)、血肌寻找更多酐(Serum creatinine,Scr)、血钙(calcium,Ca)、血磷(phosphorus,P)、同型半胱氨酸(Homocysteine,HCY)、甘油三脂(Triglyceride,TG)及血红蛋白(Hemoglobin,HB)均升高(P<0.05)。2.与AVF未狭窄MHD组相比,AVF狭窄MHD组多个代谢产物浓度与种类发生改变,并且其代谢通路随之改变。这些差异性代谢产物主要参与胆碱代谢、α-亚麻酸代谢、亚油酸代谢、甘油磷脂代谢、胆汁分泌、炎症介质调节及组氨酸代谢等途径。差异性代谢化合物主要包括脂质与类脂分子、有机酸及其衍生物、有机杂环化合物及苯环型化合物。3.与CKD5期未透析组相比,AVF狭窄MHD组差异性代谢产物主要参与酪氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、精氨酸生物合成、色氨酸代谢、胆碱代谢及α-亚麻酸代谢等途径,差异性代谢化合物主要包括脂质与类脂分子、有机酸及其衍生物。4.与CKD5期未透析组相比,AVF未狭窄MHD组差异性代谢产物主要参与精氨酸和脯氨酸代谢、酪氨酸代谢、色氨酸代谢、苯丙氨酸代谢、胆碱代谢及α-亚麻酸代谢等途径,差异性代谢化合物主要包括脂质与类脂分子、有机酸及其衍生物。5.通过ROC曲线筛选出4-乙基-7,11-二甲基十二烷-1,2,6反式-O-三烯、邻苯二甲酸单辛酯、氧化磷脂酰胆碱、溶血磷脂酸、邻苯二甲酸二辛酯、3-羟基十二烷基-9-烯二酰肉碱、N-甲酰-L-天冬氨酸与5α-孕烷-20-醇-3-酮8种代谢产物为AVF狭窄MHD患者潜在生物标志物。6.AVF狭窄MHD组差异性代谢产物与临床参数相关性热图分析显示:吲哚酚类与Scr、BUN、P等临床参数成正相关,肉碱类与ALB、Scr、HB、BUN、TG、Ca、P成正相关,3,11,12-三羟基螺旋菌-1(10)-烯-2-酮与Scr、BUN、P、TG成正相关,苯乙酰谷氨酰胺与Scr、BUN成正相关,溶血磷脂与ALB、HB、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、Ca成正相关;N,N-二甲基丁胺与ALB、Scr、Ca、P成负相关,乙二胺四乙酸与ALB、Scr、HB成负相关,胆碱类与Scr、BUN、P、TG成负相关。结论:1.AVF狭窄MHD患者、AVF未狭窄MHD患者与CKD5期未透析患者的血清代谢产物存在明显差异。AVF狭窄MHD组患者体内脂质或类脂代谢产物、有机酸及其衍生物等类代谢物有显著性差异,其代谢产物主要参与胆碱代谢、亚油酸代谢、α-亚麻酸代谢、甘油磷脂代谢、胆汁分泌、炎症介质调节及组氨酸代谢等途径。2.4-乙基-7,11-二甲基十二烷-1,2,6反式-O-三烯、邻苯二甲酸单辛酯、氧化磷脂酰胆碱、溶血磷脂酸、邻苯二甲酸二辛酯、3-羟基十二烷基-9-烯二酰肉碱、N-甲酰-L-天冬氨酸与5α-孕烷-20-醇-3-酮8种差异性代谢产物可能成为预测AVF狭窄发生的潜在生物标志物。3.AVF狭窄MHD患者体内部分差异性代谢产物与临床参数具有高度相关性。