研发新型高效的抗癌药selleck化学物是当今医学界的研究重点。近年来,环肽药物以其结构多样、固有毒性低、对蛋白靶点的选择性和亲和力较高、功能丰富的特点而备受关注。环肽Hikiamide B是从镰刀菌中分离出的环五肽,对过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)具有激动作用,具有潜在抗肿瘤效果。本论文以Hikiamide B作为先导物进行结构改造,由于酯键在体内很容易被羧酸酯酶水Tofacitinib说明书解,我们在用L-Leu代替了先导物结构中的S-OLeu,并且在不改变肽链氨基酸序列的情况下,在不同位置插入邻苯二甲酰亚胺基团,光诱导单电子转移(SET)环肽合成反应,以邻苯二甲酰亚胺作为电子供体,以末端含N-三甲基硅苄基胺的肽链作为电子给体,建立分子内给受体系,生成双端位自由基并环合得到系列Hikiamide B类似化合物。所得产物经核磁共振光谱和质谱进行结构表征。环合过程中生成的C-3(C-3-R/C-3-S)绝对构型采Breast biopsy用电子圆二色谱(ECD)与理论计算相结合的方法进行了确定。通过MTT分析法评估所得到的Hikiamide B类似物的抗肿瘤活性。为了探究在反应过程中C-3手性的生成规律,本文中设计了一系列含不同数量和不同构型(D-或L-)缬氨酸的小型环肽,并通过光诱导单电子转移反应进行制备。C-3构型采用理论计算结合实验ECD进行确证,我们发现大多数环肽中的C-3构型与氮端第二位缬氨酸(Val~2)相反,这表明环肽的C-3手性中心受附近Val~2残基构型的影响很大。相比之下,Val~3和Val~4与C-3构型之间没有明显的相关性。因此,我们认为光诱导SET反应制备的环肽C-3构型在一定程度上会受到邻近氨基酸手性的影响,有利于设计和合成具有特定构型的环肽。此外,通过MTT法筛选了所制备环肽对Hep G-2细胞的抗肿瘤活性。