目的 探讨新疆桑白皮防龋潜在机制，并分析其对主要致龋菌的作用。方法 TCMSP数据库筛选新疆桑白皮活性成分及靶点。Genecards、DisGENET和TTD数据库获取龋病靶点。获取新疆桑白皮防龋的共同靶点，并筛选核心基因。使用DAVID数据平台进行富集分析。采用AutoDock软件进行分子对接验证。通过体外抑菌实验，首先测定新疆桑白皮提取物对变异链球菌Fulvestrant作用、血链球菌、黏性放线菌的50%最低抑菌浓度（50%minimum inhibitory concentration,MIC_(50)）、最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration,MBC），并绘制生长曲线；分别测定新疆桑白皮提取物对变异链球菌、血链球菌、黏性放线菌浮游状态产酸、产糖和黏附能力的影响；通过结晶紫染色法测定新疆桑白皮提取物对主要致龋细菌单菌种50%最低生物膜抑制浓度（50%miniZ-VAD-FMKmum biofilm inhibition concentration,MBIC_(50)）和50%最低已形成生物膜清除浓度（50%minimum biofilm reduction concentration,MBRC50），并利用扫描电子显微镜观察生物膜形态。结果 筛选出新疆桑白皮防龋关键活性成分包括槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇等。肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1beta,IL-1β)等可能是新疆桑白皮防龋的关键靶点。富集分析结果显示新疆桑白皮可能对AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路等产生影响。抑菌实验结果显示新疆桑白皮提取物对变异链球菌、血链球菌、黏性放线菌的MIC_(50)分别为0.5、0.5、0.25 mg/mL,MBC分别为4.0、2.0、1.0 mg/mL。新疆桑白皮提取物对3种主要致龋细菌浮游状态产酸、产多糖以及黏附能力的抑制作用较对照组强，差异均具有统计学意义（P<0.05)。新疆桑白皮提取物对变异链球菌、血链球菌、黏性放线菌的MBIC_(50)分别为1.0、1.0、0.5 mg/mL,MBRC50分别为4.0、4.0、2.0 mg/mL。扫描电镜结果显示随着新疆桑白皮药物浓度的增加，生物膜形成量与对照组相比逐渐减少。结论 新疆桑白皮可通过槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇等活性成分，TNF、IL-6、IL-1β等关键靶点及多种作用途径防龋，不仅能抑制主要致龋细菌浮游状态生长、产酸、产糖、黏附能力且对致龋菌生物膜形成有一定hepatic protective effects的抑制作用。