基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路研究乌梅丸对溃疡性结肠炎小鼠结肠上皮细胞焦亡的作用机制

目的 研究乌梅丸对葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium salt,DSS）诱导的小鼠溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）的治疗作用及其通过介导核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cystein-asparate protease-1,Caspase-1)/消皮素D(gasdermin D,GSDMD)信号通路对结肠上皮细胞焦亡的影响。方法 自由饮用2%DSS构建UC小鼠模型，ig乌梅丸水煎液治疗，持续7 d，arterial infection记录小鼠体质量变化和便血情况，分离完整结肠测量长度；苏木素-伊红（HE）染色观察结肠selleck组织病理变化；TUNEL染色检测结肠上皮细胞损伤E-616452情况；ELISA法检测小鼠血清二胺氧化酶（diamine oxidase,DAO）活性和白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)、IL-1β含量；qRT-PCR法检测结肠组织Occludin-1、IL-18、IL-1β、NLRP3、Caspase-1和GSDMD m RNA表达；Western blotting检测结肠组织Occludin-1、NLRP3、Caspase-1和GSDMD-N蛋白表达。结果 与模型组比较，乌梅丸能减缓小鼠体质量下降，抑制结肠缩短、减轻结肠病理损伤，并且降低肠黏膜通透性，减少外周血和结肠组织中IL-1β、IL-18表达（P<0.05、0.01），降低结肠上皮细胞焦亡相关因子NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA和蛋白表达（P<0.01）。结论 乌梅丸对DSS诱导的UC小鼠具有治疗作用，其作用机制与下调NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路、抑制结肠上皮细胞焦亡有关。