目的 基于磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)和核转录因子(nuclear bioartificial organsfactor,NF)-κB信号通路探讨商陆果发酵液及其组分对Bel-7 402肝癌细胞的作用。方法 采用超声提取、乙醇醇沉、732阳离子交换树脂以及D101大孔吸附树脂柱色谱分离技术的联合使用将商陆果发酵液进行分离。以人肝癌细胞Bel-7 402为研究对象,采用细胞活力检测试剂盒(Cell Counting Kit-8,CCK8)法考察商陆果发酵液及其组分对其增殖能力的影响,以获得主要药效物质以及合适剂量用于后续实验。利用平板克隆形成试验、细胞划痕试验、流式细胞术以及蛋白质印迹法检测生物碱组分对Bel-7 402肝癌细胞克隆形成能力、迁移能力、凋亡和周期的影响及其作用机制。结果 相同浓度梯度下,商陆果发酵液生物碱组分抑制Bel-7 402肝癌细selleckchem胞增殖效果最佳,IC50浓度在0.75 mg·mL~(-1)左右,即选择0.375,0.75,1.5 mg·mL~(-1)的生物碱作为后续实验低、中、高剂量组。后续实验发现生物碱组分可以降低Bel-7 402肝癌细胞的克隆形成能力和迁移能力,促进细胞凋亡,阻滞细胞于S期和G2/M期。进一步研究发现,生物碱组分能上调Bel-7 402肝癌细胞中p53蛋白和促凋亡蛋白selleckBax表达水平,下调PI3K、Akt、NF-κB P65、环氧化酶2(Cyclooxygenase 2,COX-2)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和抗凋亡蛋白Bcl-2的表达水平,导致Bax/Bcl-2比率增加。结论 商陆果发酵液体外治疗肝癌主要药效物质基础是生物碱组分,其可能通过抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路活化,进而增加Bax/Bcl-2比值来促进细胞凋亡和下调VEGF抑制细胞增殖,从而发挥抗肿瘤作用。