目的 研究姜黄素(Cur)对高糖诱导的Neuro-2a(N2a)细胞铁死亡的抑制作用及其与核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)通路的关系。方法 构建N2a细胞高糖损伤模型。模型构建成功后，将细胞随机分为：CAZD1152-HQPAontrol组(5.5 mmol/L葡萄糖)、OS组(5.5 mmol/L葡萄糖和24.5 mmol/L甘露醇)、高糖组(HG组，30.0 mmol/L葡萄糖)、铁死亡抑制剂组(Fer-1组，浓度为1.0μmol/L)、Cur组(Cur浓度为5.0μmol/L)、Nrf2抑制剂组(ML385组，浓度为10.0μmol/L)和Cur+ML385组(5.0μmol/L Cur和10.0μmol/L ML385联合干预),加入对应药物处理6 h,再以含30.0 mmol/L葡萄糖的高糖培养基培养24 h。采用CCK-8法检测细胞活力，5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(EdU)检测细胞增殖，生化试剂盒检测N2a细胞中乳酸脱氢酶(LDH)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(SOD)等氧化应激指标和铁离子浓度，qRT-PCR和Western-blot检测N2a细胞中谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白重链多肽1(FTH-1)、转铁蛋白受体1(TFR-1)和溶质载体家族7成员11(SLC7A11)等铁死亡相关蛋白的表达，Western-blot检测Nrf2/HO-1通路的表达。结果 与Control组比较，高糖显著抑制N2a细胞活力(P<0.01),抑制细胞增殖，LDH活性(P<0.01)和MDA含量(P<0.01)显著增加，SOD活性(P<0.01)和GSH含量(P<0.01)显著降低，铁离子含量显著升高(P<0.01),GPX4、SLC7A11、FTH-1 mRNA和蛋白表达被抑制(P<0.01),而TFR-1 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01),Nrf2和HO-1蛋白表达被抑制(P<0.01);与HG组比较，Cur可显著促进N2a细胞活力(P<0.01),促进细胞增殖，抑制细胞LDH活性(P<0.01)、降低MDA含量(P<0.01)、上调SOD活性(P<0.01)和GSH含量(P<0.01),抑制细胞中铁离子含量(P<0.01),GPX4、SLC7A11、FTH-1 mRNA和蛋白表达均升高(P<0.01),而TFR-1 mRNA和蛋白表达降低(P<0.01),Nrf2和HO-1蛋白表达升高(P<0.0medical oncology1);与ML385组比较，Cur可显著促进N2a细胞活力(P<0.05)和细胞增殖，抑制细胞LDH活性(P<0.01)、降低MDA含量(P<Erdafitinib细胞培养0.01),上调SOD活性(P<0.01)和GSH的含量(P<0.01),抑制细胞中铁离子含量(P<0.01),GPX4、SLC7A11、FTH-1 mRNA和蛋白显著升高(P<0.05),而TFR-1 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05),Nrf2和HO-1蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论 Cur可通过激活Nrf2/HO-1通路，抑制高糖所致N2a细胞铁死亡，促进N2a细胞活力。