目的:肾脏纤维化(renal fibrosis,RF)作为慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)进展为终末期肾衰的重要病理基础,能够反映肾脏损害的严重程度。目前诊断肾脏纤维化的金标准是肾穿刺活检病理,尚缺乏精准、无创的检测方法反映肾脏纤维化的进展。近年来相关研究表明,尿液外泌体(exosomes)携带肾脏固有细胞来源的生物学信息,且环状RNA(circular RNA,circ RNA)在外泌体中高度富集且稳定表达。因此,尿液外泌体来源的circ RNA具有成为肾脏疾病相关生物标志物的潜力。本研究通过检测尿液外泌体来源的circ RNA表达情况,探讨尿液外泌体来源的circ RNA可能成为反映肾脏纤维化的新型生物标志物。方法:收集经肾脏穿刺活检证实的3例肾脏纤维化和3例无纤维化CKD患者的晨尿,通过超速离心的方法提取尿液外泌体。利用人源cLEE011作用irc RNAs芯片分析肾脏纤维化患者的circ RNAs表达谱,筛选具有显著差异和统计学意义的候选circ RNA,并扩大样本量来验证筛选结果。收集110名肾活检证实为CKD患者和54名健康对照者的尿液外泌体,提取尿液外泌体RNA,通过实时荧光定量PCR(real time quantitative PCR,RTPCR)检测尿液外泌体来源的hsa＿circ＿0036649相对表达量。分析hsa＿circ＿0036649在CKD患者和健康对照者之间的表达差异,并进一步分析其与肾功能参数和病理指标的相关性。受试者操作特征(the receiver operating characteristic,ROC)曲线反映尿液外泌体来源的hsa＿circ＿0036649对肾脏纤维化的诊断价值。结果:circ RNAs芯片结果提示,与无肾脏纤维化患者相比,肾脏纤维化患者的尿液外泌体中,有365个circ RNAs表达上调,195个circ RNAs表达下调,表达下调的circ RNAs中以hsa＿circ＿0036649下降最显著(P<0.05)。与健康对照组相比,hsa＿circ＿0036649在肾脏纤维化患者中表达明显降低。Spearman相关性分析提示hsa＿circ＿0036649表达量与血清肌酐(rs=-0.366,P<0.001)、尿素氮(rs=-AM-2282体内实验剂量0.215,P=0.006)、胱抑素C(rs=-0.424,P<0.001)、24小时尿蛋白(rs=-0.214,P=0.024)、肾小管间质纤维化评分(rs=-0.360,P<0.001)、肾小球硬化评分(rs=-0.273,p=0.004)呈负相关,与肾小球滤过率(rs=0.374,P<0.001)呈正相关。多因素罗杰斯特回归分析结果显示尿液外泌体来源的hsa＿circ＿0036649(OR=0.125;95%CI,0.026-0.599;P=0.009)表达量不仅是肾脏纤维化的危险因素,并且能够有效区分不同严重程度的肾脏纤维化水平。ROC曲线提示尿液外泌体来源的hsa＿circ＿0036649(AUC=0.706,95%CIn vivo bioreactorI:0.606-0.807,P=0.001)可作为预测肾脏纤维化的生物标志物(诊断阈值为0.597,敏感性为45.5%,特异性为87.9%)。结论:1.人源circ RNAs芯片揭示了肾脏纤维化患者的circ RNAs表达谱。2.尿液外泌体来源的hsa＿circ＿0036649表达水平与肾功能参数和病理指标存在显著的相关性。3.ROC曲线提示尿液外泌体来源的hsa＿circ＿0036649表达量可能作为诊断肾脏纤维化的生物标志物。