目的：探讨川芎嗪对对乙酰氨基酚(APAP)诱导的肝损伤的保护作用及其作用机制。方法：将60只7～8周龄无特定病原体(SPF)级雄性C57BL/6小鼠，采用简单随机化法分为对照组，模型组，川芎嗪低、中、高剂量组，以及阳性对照组，每组10只。川芎嗪低、中、高剂量组小鼠分别灌胃给予30、100、30endobronchial ultrasound biopsy0 mg/kg的川芎嗪，阳性对照组灌胃给予150 mg/kg的N-乙酰半胱氨酸(NAC),连续给药12 d,在末次给药2 h后，除对照组外，其余组小鼠均腹腔注射300 mg/kg的APAP进行造模，14 h后取样。结果：与对照组比较，模型组小鼠肝脏指数、铁离子、丙二醛(MDA)、核因子E_2相关因子2(Nrf2)及炎症介质和趋化因子均显著升高(均P<0.05),Nrf2、NAD(P)H醌氧化还原酶1(NQO1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白水平均显著降低(均P<0.05);与模型组比较，川芎嗪组肝脏指数、铁离子、MDA、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4),以及炎症GDC-0973使用方法介质和趋化因子均显著降低(均P<0.05),Nrf2MK-1775半抑制浓度、NQO1、HO-1、GPX4蛋白水平均显著升高(均P<0.05)。结论：川芎嗪可通过抑制炎症反应和铁死亡途径改善APAP所致药物性肝损伤，这可能与激活Nrf2/NQO1/HO-1通路有关。