目的:探讨年龄与总胆固醇对特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)患者肾脏预后的影响,分析其与肾脏相关指标的相关性及病理方面的差异性并寻找最佳截断值,尽可能早的识别预后较差的患者,为寻找最佳的治疗方案提供理论基础。方法:1.回顾性分析2017.11.01至2021.10.31在河北省人民医院经肾穿刺活检及临床化验检查确诊为IMN的患者224例,其中随访资料完整的共158例,比较不同组别间患者临床指标、病理资料及预后的差异,寻找预测肾脏预后不良的最佳截断值。随访终点事件:估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,e GFR)下降≥30%;持续肾病范围蛋白尿。收集患者性别、年龄、体质指数(body mass index,BMI)等基本资料以及纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、D-二聚体(D-dimer,DD)、血清白蛋白(serum albumin,ALB)、血清肌酐(serum creatinine,Scr)、总胆固醇(total cholestero,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、e GFR、24小时尿蛋白(24-hour proteinuria,24h-UP)、抗磷脂酶A2受体抗体(Anti-Phospholipase A2Receptor Antibodies,Anti-PLA2R Ab)、肾脏病理等指标。2.应用COX比例风险回归分析和Kaplan-Meier曲线来评估年龄与TC对IMN的预后价值,应用Spearmen寻找更多相关性分析研究年龄、TC与24h-UP、ALB、e GFR、Scr、Anti-PLA2R Ab的相关性,采用受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic,ROC)分析评价危险因素预测IMN患者预后的诊断效能。终点事件定义为肾脏预后不良,即随访期间肾小球滤过率下降≥30%或持续肾病范围蛋白尿。3.记录随访期间IMN患者的TC水平,比较到达随访终点时缓解组与未缓解组随访期间TC的平均水平高低。结果:1.158例IMN患者中共有126例(79.7%)患者获得缓解,32例(20.3%)患者未获得缓解。按照年龄与TC的中位数分组,分别分为低龄组(≤53岁)与高龄组(>53岁),低TC组(≤7.95mmol/L)与高TC组(>7.95mmol/L)。低龄组共81例(51.3%),中位年龄43岁,高龄组77例(48.7%),中位年龄61岁;低TC组79例(50%),中位数6.48mmol/L,高TC组79例(50%),中位数9.62mmol/L。2.临床资料比较:高龄组的患者BUN、e GFR较高,高血压(high blood pressure,HBP)患病率偏高,差异均有统计学意义(P<0.05);高TC组的患者ALB较低,FIB、DD以及LDL水平较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。3.病理方面:高龄组的患者,肾间质纤维化、肾小动脉硬化、肾小球硬化的比例高(P<0.05),而高TC组与低TC组,两组间的肾脏病理方面的差异无统计学意义(P>0.05)。4.相关性分析示:年龄与e GFR呈负相关(r=-0.663,P<0.05),与Scr呈正相关(r=0.160,P<0.05),即年龄越大肾功能越差,年龄与ALB、24h-UP及Anti-PLA2R Ab无相关性;TC与ALB呈负相关(r=-0.444,P<0.05),与24h-UP及Anti-PLA2R Ab呈正相关(r值分别为0.183,0.202,P<0.05),TC与e GFR无相关性。5.COX回归分析结果:单因素COX回归分析提示:基线TC较高、高龄、DD高水平、中等程度的肾间质纤维化是IMN患者预后不良的危险因素,高水平的e GFR是肾脏预后不良的保护因素;多因素COX回归分析结果:基线TC较高、高龄、DD水平高及中度肾间质纤维化是肾脏预后不良的独立危险因素。6.ROC曲线:将年龄、DD、TC代入应用ROC曲线寻找最佳截断值,Captisol小鼠总胆固醇最佳截断值为7.92mmol/L,曲线下面积(the area under the curve,AUC)为0.660,敏感度为78.1%,特异度为56.3%;年龄最佳截断值为48岁,AUC为0.637,敏感度为84.4%,特异度为41.3%;联合预测因子的敏感度为81.3%,特异度为62.7%,AUC为0.742(P<0.001);DD预测效能较差(AUC=0.583,P>0.05)。7.缓解组与未缓解组随访期间TC的差异:缓解组随访期间TC的平均水平较未缓解组低biogas upgrading[5.86(4.95,6.72)mmol/L vs 6.64(5.52,8.23)mmol/L,P=0.044]。结论:1.年龄较高与基线TC较高的IMN患者,发生肾脏结局事件的风险呈逐渐增加趋势。2.年龄≥48岁,TC≥7.92mmol/L的患者肾脏预后差。3.随访时平均TC水平较高的患者,随访结束时未缓解的可能性较高。