研究发AY-22989小鼠现，异氟醚吸入麻醉可明显减轻由缺血-再灌注引起的肺动脉高压(PAH),提示其对肺循环功能有一定保护效应。肺动脉平滑肌细胞(PASMC)是肺动脉血管重塑和PAH发生的主要参与者，其结构改变和功能异常均可显著影响肺动脉高压病情进展。本研究探讨异氟醚对缺氧诱导的PASMC焦亡的影响及其调控机制，旨在为肺动脉高压治疗提供潜在分子靶点。PASMC于37℃、5%CO_2、3%O_2条件下静置培养24 h建立缺氧模型。RT-PCR和Western印迹等结果显示，缺氧致使PASMC内紅系衍生的核转录因子2(Nrf2)核转位减少，血红素加氧酶-1(HO-1)表达水平下调，而焦亡相关蛋白质，包括NOD样受体蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶1(caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)及消皮素D(GSDMD)等表达上调，活性氧(ROS)生成、胱天蛋白酶1活性和乳酸脱氢酶(LDH)释放水平升高，Hoechst/PI染色显示，焦亡孔洞增加。ELISA结果表明，IL-1β、IL-6、IL-18和TNF-α分泌增加(P<0.05)。异氟醚处理可显著激活Nrf2/HO-1通路，缓解缺氧诱导的PASMC焦亡，并且ROS阻断剂NAC预处理肺动脉平滑肌细胞Biology of aging，可使异氟醚的抗焦亡效应更为明显。另外，NrfMC3生产商2特异性siRNA(Nrf2 siRNA)、或HO-1抑制剂锌原卟啉(Znpp)处理肺动脉平滑肌细胞，异氟醚引起的ROS生成显著升高(P<0.05),且Nrf2 siRNA转染显著抵消了异氟醚的抗焦亡效应。综上，异氟醚可通过Nrf2/HO-1/ROS途径抑制缺氧引起的肺动脉平滑肌细胞焦亡。