目的 基于雌激素受体α(ERα)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)/环腺苷酸反应元件结合蛋白(CREB)通路探讨归芍运脾汤对肝郁脾虚型乳腺增生大鼠的干预作用及机制。方法 将60只SPF级SD大鼠随机分为空白组10只和造模组50只。用苯甲酸雌二醇联合黄体酮复制乳腺增生大鼠模型，用夹尾刺激联合饥饱失常复制肝郁脾虚大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、对照组和高、中、低剂量实验组，每组10只。空白组和模型组均给予等量蒸馏水；高、中、低剂量实验组分别灌胃给予17.2、8.6、4.3 g·kg~(-1)·d~(-1)归芍运脾https://www.selleck.cn/products/ferrostatin-1.html汤汤剂；对照组灌胃给予4 mg·kg~(-1)·d~(-1)他莫昔芬。6组大鼠每天给药1次，持续干预30 d。测定大鼠第2对乳头直径及高度，用酶联免疫吸附试验法检测大鼠乳腺组织中雌激素(E_2)和孕激素(P)含量，用蛋白质印迹法测定乳腺组织中ERα、ERK1/2、CREB蛋白的表达水平。结果 中、高剂量实验组和对照组、模型组、空白组的第2对乳头直径分别为(1.00±0.12)、(0.90±0.17)、(1.04±0.23)、(1.44±0.17)和(0.70±0.12)mm,乳头高度分别为(1.65±0.10)、(0.99±1.12)、(1.50±0.14)、(2.03±0.14)和(0.65±0.21)mm,乳腺组织中E_2含量分别为(2 020.26±382.09)、(1 555.27±382.75)、(2 072.20±289.64)tissue blot-immunoassay、(3 302.53±446.05)和(1 376.44±319.81)pg·mL~(-1),ERα蛋白相对表达水平分别为0.75±0.08、0.57±0.07、0.65±0.08、0.96±0.08和0.49±0.05,ERK1/2蛋白相对表达水平分别为0.83±0.03、0.62±0.02、0.75±0.02、0.88±0.01和0.47±0.01,CREB蛋白相对表达水平分别为0.59±0.06、0.54±0.05、0.72±0.07、0.96±0.09和0.48±0.0NSC 125973临床试验5;模型组的上述指标与中、高剂量实验组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 归芍运脾汤能够有效地改善肝郁脾虚型乳腺增生大鼠的一般生存状况及乳腺增生程度，其具体机制可能是归芍运脾汤有效抑制乳腺组织中雌激素受体相关ERα/ERK/CREB信号通路过度激活而实现。