目的 探讨微小RNA-451a(miR-451a)通过巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)/腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)信号通路改善脓毒症大鼠肺损伤的作用机制。方法 采用随机数表法选取40只大鼠为造模组，其余10只大鼠为假手术组。造模组大鼠采用结扎盲肠法制备脓毒症模型后，再随机分为模型组、miR-451a agomir组、agomir-NC组和MIF抑制剂(ISO-1)组，每组各10只。miR-451a agomir组、agselleckchem SB431542omir-NC组、ISO-1组分别由尾静脉注射2 mg/kg miR-451a agomir、2 mg/kg agomir-NC、1 mg/kg ISO-1干预，假手术组、模型组大鼠均注射等体积的生理盐水，每4 h注射1次、连续干预48 h。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测血清和肺组织中miR-451a、MIF mRNA表达水平。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6水平。采用HE染色观察肺组织病理学变化。采用TUNEL染色观察肺组织细胞凋亡情况。采用Western monoterpenoid biosynthesisblot检测肺组织MIF、AMPK、p-AMPK蛋白表达水平。采用双荧光素酶实验验证miR-451a与MIF的关系。结果 与假手术组相比，造模组大鼠血清中miR-451a表达水平降低，MIF mRNA表达水平升高(P<0.05)。模型组、agomir-NC组大鼠肺组织细胞凋亡率及TNF-α、IL-6水平均高于假手术组、miR-451a agomir组及ISO-1组(P<0Liraglutide采购.05)。模型组、agomir-NC组大鼠肺组织p-AMPK/AMPK、miR-451a蛋白表达水平均低于假手术组、miR-451a、agomir组及ISO-1组，MIF及MIF mRNA蛋白表达水平均高于假手术组、miR-451a agomir组及ISO-1组(P<0.05)。miR-451a mimics+MIF WT组细胞荧光素酶活性低于mimics-NC+MIF WT组(P<0.05)。结论 上调miR-451a的表达可减轻脓毒症大鼠病理损伤，改善炎性浸润及细胞凋亡状况，可能与靶向抑制MIF、激活AMPK通路有关。