背景:帕金森病是一种常见的老年中枢神经退行性疾病,严重影响了患者的日常运动能力以及生活水平。在临床上目前首选服用左旋多巴类药物作为补充多巴胺来进行治疗,在早期治疗时间,左旋多巴的治疗效果很好,然而,长期服用左旋多巴会导致患者出现类似舞蹈症的不自主运动症状,即左旋多巴诱导的异动症。目前在临床上外科治疗方面可以选择对苍白球内侧部进行高频电刺激来缓解患者的异动症症状。同时有基础研究发现D3R的过度表达与LID的严重程度呈正相关的关系,因此本研究主要探讨苍白球内侧部高频电刺激调节多巴胺D3受体对左旋多巴诱导异动症SD大鼠的非自主运动症状的缓解机制的研究。方法:我们通过参照《大鼠脑立体定位图谱》,在立体定位仪操作下对大鼠右脑用微量注射器注射6-羟基多巴胺氢溴酸盐溶液对SD大鼠的内侧前脑束区进行损毁制作帕金森病模型,在术后2周后通过给PD造模后的SD大鼠进行阿扑吗啡旋转诱导实验、圆筒贴壁实验以及旷场实验来分析造模前后的大鼠的运动能力差别,判断SD大鼠是否单侧PD造模成功。然后给造模成功的帕金森病大鼠的右侧脑部的内侧部苍白球(GPi)植入刺激电极,通过对SD大鼠进行腹腔注射左旋多巴和苄丝肼溶液诱导植入电极的PD大鼠出现LITB and HIV co-infectionD相关的不自主运动Ferrostatin-1小鼠症状,在master-9脉冲刺激器给予SD大鼠GPi恒定高频电刺激,观察不同组别的LID大鼠在实验中的行为学情况,并通过异常不自主运动评分(abnomal involuntary movements sINCB28060溶解度copes,AIMs)评分来分析LID改善情况并进行统计学分析。通过予所有组别的LID大鼠7天的左旋多巴诱导LID症状后再给左旋多巴分别予DBS、假DBS 21天,同时观察AIMs评分。DBS结束后对LID大鼠进行灌注取材制作石蜡切片,通过免疫荧光实验观察纹状体中多巴胺D3受体(dopamine D3 receptor,D3R)的表达情况并进行统计学分析不同组别大鼠D3R受体的表达情况。结果:通过慢性的苍白球内侧部高频电刺激的干预,DBS组的LID大鼠的非自主运动症状相较于假刺激组的LID大鼠行为学明显改善,AIMs评分明显减少,而且DBS组的LID大鼠异动症持续时间也明显缩短。同时慢性GPi-DBS相较于急性GPi-DBS,更能够明显改善LID大鼠的行为学,降低AIMs评分。而免疫荧光实验发现经过GPi-DBS的LID大鼠纹状体D3R的表达明显低于假刺激LID大鼠与LID大鼠纹状体D3R的表达量。结论:慢性苍白球内侧部高频电刺激可以通过下调纹状体中D3R受体的表达改善LID大鼠的非自主运动症状以及持续时间。