背景:原发性干燥综合征(primary Sj(?)gren’s syndrome,pSS)是一种以外分泌腺淋巴细胞增殖浸润导致腺体功能障碍为特征的慢性、系统性自身免疫性疾病。临床主要表现为口干和眼干,部分患者会出现全身症状及多系统重要脏器损害,并且患淋巴瘤的风险增加约5%-10%。pSS的确切发病机制目前尚不清楚,研究表明免疫复合物及自身抗体的产生被认为是关键步骤。pSS患者血清自身抗体的检测被广泛应用于疾病诊断及分析中,目前主要应用于临床诊疗中的四种经典自身抗体包括抗核抗体(ANA)、抗SSA抗体、抗SSB抗体和类风湿因子(RF),但其敏感性及特异性均不高,往往容易导致漏诊。近年来研究者在pSS中发现包括水通道蛋白抗体在内的多种新型抗体,其作用机制需进一步研究。水通道蛋白(Aquaporins,AQP)广泛表达于外分泌腺中,已证实AQP5在唾液分泌中起着关键作用,因此我们推测抗AQP抗体与pSS发病也存在一定关系。目的:探索抗水通道蛋白1抗体(antibody against Taurine研究购买aquaporin-1,anti-AQP1)和抗水通道蛋白5抗体(antibody against aquaporin-5,anti-AQP5)在pSS患者中的诊断价值,寻找新的潜在的血清学诊断生物标记物。方法:采用前瞻性对照研究,收集2021年9月至2022年3月就诊于陆军军医大学第一附属医院风湿免疫科的pSS患者70例、其他结缔组织疾病(connective tissue disease,CTD)患者67例及来自体检中心的健康成人39例(18岁至65岁),分为pSS组(n=70)、CTD组(n=67)和健康对照组(n=39)。采取酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbeCP-690550采购nt assay,ELISA)检测血清中anti-AQP1和anti-AQP5浓度。采用绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析血清中anti-AQP1和anti-AQP5的临床诊断价值,计算最佳临界值、阴性预测值(negative predictive value,NPV)、阳性预测值(positive predictive value,PPV)、曲线下面积(area under the curve,AUC)、敏感性、特异性、约登指数。同时,对pSS患者行欧洲抗风湿联盟制定的疾病活动指数(The EULAR Sj(?)gren’s syndrome disease activity index,ESSDAI)评分,根据ESSDAI评分将疾病活动度分为3个等级,ESSDAI<5分为低度活动、5≤ESSDAI≤13分为中度活动,ESSSDAI≥14分为高度活动。此外,收集患者的ANA、抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗Ro52抗体、ds-DNA、RF、胞衬蛋白抗体、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、补体C3、白细胞(WBC)、血小板(PLT)、血红蛋白(Hb)、淋巴细胞(Lym)、肌酐(Cr)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的外周血实验室检验数据及未刺激唾液流率检查(≤1.5 ml/15min为降低,>1.5 ml/15min为正常)、OSS评分(≥5分为阳性)、唇腺病理活检(提示唇腺灶性淋巴细胞浸润,且灶性指数≥1个灶/4 mm~2为阳性)和唾液腺分泌功能核素显像检查结果。应用相关统计学方法分析anti-AQP1、anti-AQP5与ESSDAI、临床症状及相关检验、检查结果之间的关系。结果:1.pSS组(n=70)和CTD组(n=67)外周血实验室检验结果比较:pSS组抗SSA抗体、抗SSB抗体、ANA、抗Ro-52抗体、RF阳性率较CTD组高(P<0.05);CTD组CRP、WBC、PLT的检验结果较pSS组高(P<0.05);两组间ds-DNA、胞衬蛋白抗体、补体C3、ESR、Hb、Lym、Cr、ALT、AST的检验结果无统计学差异(P>0.05)。2.pSS组(n=70)、CTD组(n=67)和健康对照组(n=39)外周血血清抗AQP抗体水平比较:三组间anti-AQP1浓度分别为27.11(18.74,28.89)Other Automated Systemsng/ml、27.31(25.43,28.17)ng/ml、24.44(10.77,28.68)ng/ml,pSS组>健康对照组(P<0.05)、CTD组>健康对照组(P<0.05)、pSS组和CTD组水平无统计学差异(P>0.05)。三组间anti-AQP5浓度分别为26.41(24.05,28.08)ng/ml、9.10(7.62,22.13)ng/ml、5.91(3.13,6.90)ng/ml,pSS组>CTD组>健康人组(P<0.05)。3.pSS组(n=70)和对照组(n=106,包括CTD组67例和健康人39例)外周血血清抗AQP抗体水平比较:两组anti-AQP1浓度分别为27.11(18.74,28.89)ng/ml、26.46(22.91,28.18)ng/ml,两组间无统计学差异(P>0.05)。两组anti-AQP5浓度分别为26.41(24.05,28.08)ng/ml、7.63(5.49,10.29)ng/ml,pSS组anti-AQP5水平明显高于对照组(P<0.05)。4.pSS组(n=70)和对照组(n=106,包括CTD组67例和健康人39例)抗AQP抗体外周血血清水平ROC曲线分析结果:anti-AQP1血清水平ROC曲线下面积为0.523(P>0.05),约登指数为0.098,最佳临界值为28.11ng/ml,敏感性为0.371,特异性为0.726,PPV为0.473,NPV为0.636;anti-AQP5血清水平ROC曲线下面积为0.915(P<0.05),约登指数为0.778,最佳临界值为14.81ng/ml,敏感性为0.957,特异性为0.821,PPV为0.779,NPV为0.967。5.在pSS组中(n=70),anti-AQP1、anti-AQP5血清水平与ESSDAI疾病活动度评分之间无相关性(P>0.05);ESSDAI疾病活动度评分结果显示其中的8例属低度活动,42例属中度活动,20例属高度活动,不同pSS疾病活动度间anti-AQP1、anti-AQP5水平无统计学差异(P>0.05)。6.在pSS组中(n=70),62例有口干症状,8例无口干症状,口干组和无口干组的anti-AQP1、anti-AQP5血清水平无统计学差异(P>0.05);45例有眼干症状,25例无眼干症状,有眼干组anti-AQP1血清水平较无眼干组下降(P<0.05),两组间anti-AQP5血清水平无统计学差异(P>0.05)。7.pSS患者anti-AQP1、anti-AQP5血清水平与唾液腺流率、唾液腺分泌功能核素显像、OSS评分、唇腺病理活检结果之间无统计学相关性(P>0.05)。8.在pSS组(n=70)和CTD组(n=67)中,anti-AQP1血清水平与抗SSA抗体、抗SSB抗体、ANA、抗Ro52抗体、RF、ds-DNA、胞衬蛋白抗体之间无统计学相关性(P>0.05);anti-AQP5血清水平与抗SSA抗体、抗Ro52抗体、抗SSB抗体、ANA、RF之间存在正相关性(P<0.05);anti-AQP5与ds-DNA、胞衬蛋白抗体之间无相关性(P>0.05)。结论:1.血清anti-AQP5水平在pSS患者中明显增加,敏感性为95.7%,特异性为82.1%,有较高的潜在临床诊断价值,有可能成为pSS患者新的血清学诊断标记物。2.pSS及其他结缔组织疾病患者血清anti-AQP1水平较健康成人高,在有眼干症状的pSS患者中血清anti-AQP1水平降低,其临床价值值得进一步探索。3.血清anti-AQP1、anti-AQP5水平与ESSDAI疾病活动度之间无相关性。