有氧运动抑制心脏Hmox-1/GPX4介导的铁死亡缓解糖尿病小鼠心室重构

目的：阐明有氧运动通过抑制心脏铁死亡延缓糖尿病诱导的心室重构。方法：雄性C57BL/6小鼠和db/db自发糖尿病小鼠或C57BL/6小鼠予高脂喂养（HFD）联合链脲佐菌素microbiota assessment（STZ）构建糖尿病模型（HFD+STZ），根据是否有氧运动进行分组。小鼠心功能采用超声心动图检测，用伊红苏木素（HE）染色观测心肌形态，用马松或天狼星红染色检测纤维化，并提取心脏组织蛋白和mRNA检测铁死亡相关指标，免疫组化检测心脏4-羟基壬烯醛（4-HNE）表达。结果：与对照组小鼠相比，db/db小鼠或HFD+STselleckchemZ小鼠心肌肥厚加重，胶原纤维沉积增多，收缩能力下降，心脏组织血红素加氧酶1(Hmox-1)表达、4-HNE水平显著增加，谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)表达明显降低（P<0.05）；经跑台运动训练后心脏改变得到逆转，且Hmox-1表达、4-HNE水平表达降低，GPXBarasertib纯度4表达增加（P<0.05）。结论：有氧运动可以通过抑制心脏铁死亡来改善糖尿病心肌病的心肌肥大及纤维化。