目的 研究桑叶生物碱能否抑制糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）大鼠肾间质纤维化。方法 50只SD大鼠采用高脂饮食+尾静脉注射链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）方法建立DN大鼠模型，将建模成功的大鼠用随机数字表分为模型组、贝那普利组、桑叶生物碱低/中/高剂量组，每组10只。10只SD大鼠同时予以标准饮食+尾静脉注射等体积枸橼酸钠缓冲液，记为对照组。贝那普利组予以1.7 mg/kg贝那普利灌胃，桑叶生物碱低、中、高剂量组分别予以50、100、200 mg/kg桑叶生物碱灌胃，模型组和对照组均予以4 mL/kg生理盐水灌胃，每天1次，共给药12周。全自动生化分析仪检测尿微量白蛋白（microalbuminuria,mAlb）、血肌酐（serum creatinine,Scr）、血尿Adverse event following immunization素氮（blood urea nitrogen,BUN）并计算内生肌酐清除率（endogenous creatinine clearance rate,Ccr）；使用苏木素-伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色法染色，观察各组大鼠肾组织病理改变；Masson染色观察各组肾Q-VD-Oph临床试验组织胶原纤维沉积并计算肾间质纤维化相对面积；实时逆转录荧光定量聚合酶链反应检测各组肾组织转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、Smad2、Smad3、结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）、纤维连接蛋白（fibronectin,FN）、信使核糖核酸（messenger RNA,mRNA）表达；蛋白质印迹法检测各组肾组织TGF-β1、Smad2、Smad3、CTGF、FN蛋白表达及p-Smad2、p-Smad3水平。结果 模型组肾小球体积增大、系膜基质增生、基底膜增厚，肾小管上皮细胞空泡样变，肾间质有大量炎症细胞浸润，Masson染色观察可见大量蓝灰色胶原纤维沉积；桑叶生物碱3剂量组和贝那普利组血管肾组织病变及纤维化情况均有不同程度改善；与对照组比，模型组、桑叶生物碱3剂量组和贝那普利组mAlb、Scr、BUN和肾间质纤维化相对面积、TGF-β1、Smad2、Torin 1Smad3、CTGF、FN mRNA和蛋白的表达及p-Smad2、p-Smad3水平升高，Ccr降低（P<0.05）；与模型组比，桑叶生物碱3剂量组和贝那普利组mAlb、Scr、BUN、肾间质纤维化相对面积、TGF-β1、Smad2、Smad3、CTGF、FN mRNA和蛋白的表达及p-Smad2、p-Smad3水平降低，Ccr升高（P<0.05）。结论 桑叶生物碱能够降低mAlb、Scr、BUN水平，上调Ccr水平，有效抑制DN大鼠肾间质纤维化，减缓终末期肾病进程。