目的：应用网络药理学和实验验证，分析沙棘叶治疗高脂血症的药效物质基础。方法：建立油酸-棕榈酸（摩尔比2∶1）诱导的HepG2高脂细胞模型，细胞增殖与活性检测法（CCK-8）确定沙棘叶含药血清的最适给药浓度，并利用沙棘叶含药血清对细胞进行干预，进行油红O染色确定其造模成功，应用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定细胞的总胆固醇（TG）和甘油三酯（TC）含量。应用网络药理学分析可能的作用机制；分子对接确定潜在作用靶点的作用能力。结果：CCK-8实验表明，10%含药血清浓度为细胞生长的最适浓度，油红O染色表明，经油酸-棕榈酸（摩尔比2∶1）诱导的高脂细胞模型已经形成；经含药血清KPT-330小鼠处理后，细胞的总胆固醇（TG）、甘油三酯（TC）含量均下immune priming降，表明沙棘叶对高脂血症具有良好的治疗作用。网络药理学分析发现，沙棘叶治疗高脂血症的核心靶点为Rapamycin生产商血清白蛋白（ALB）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)等，涉及755条生物过程，73条分子功能，3种细胞组成；京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析表明沙棘叶治疗高脂血症涉及PPAR信号通路、缺氧诱导因子（HIF）-1信号通路、AMP活化蛋白激酶（AMPK）信号通路等多条通路。结论：10%沙棘叶含药血清可降低高脂细胞模型的脂质累积和降低细胞内的TG、TC水平。网络药理学研究表明其作用机制可能是通过激活PPAR信号通路等实现的。