背景:肥胖是慢性肾脏疾病发展的独立危险因子,它可能会直接导致肾脏的损伤,这可能是肥胖患者罹患慢性肾脏疾病的关键发病环节。温肾健脾化痰方(WSHT)临床中用于治疗肥胖和肥胖相关性代谢疾病多年。但是,其拮抗肥胖相关性肾小球病(ORG)的肾脏保护作用及潜在的作用机制仍不为人知。目的:本研究旨在探究WSHT对ORG的作用,并且阐明其在高脂饮食诱导的肥胖大鼠模型中的作用机制。方法:应用高脂饮食建立早期ORG大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组(Model)、陈皮-肉桂对药组(CR)、温肾健脾化痰方(WSHT)组和奥利司他组(ORL),并设立正常对照组(Control),每组6只。CR组给予每日9.55 g/kg灌胃,WSHT组给予每日4.2 g/kg灌胃,ORL组给予每日37.8 g/kg灌胃,Control组和Model组予以等体积蒸馏水灌胃,持续治疗6周,每周称重1次,根据体重变化调整给药剂量。于第6周,将各组大鼠放代谢笼中,检测24h尿量、24h尿白蛋白总量(UTP)、尿白蛋白/尿肌酐比值(ACR)。6周末处死大鼠,检测各组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG);HE、PAS、Masson染色观察大鼠肾脏病理变化;免疫荧光法观察大鼠肾组织法尼脂X受体(FXR)、固醇调控序列结合蛋白一型(SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(FAS)selleck NMR、乙酰辅酶a羧化酶(ACC)、盐诱导激酶1 (SIK1)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体及相关组分蛋白的表达;Western blot检测上述蛋白的表达;透射电镜观察肾脏结构变化;胆汁酸靶向代谢组学分析肾脏胆汁酸水平。综合上述方法阐释WSHT干预ORG的疗效及其作用机制。结果:结果表明高脂饮食导致ORG大鼠模型出现高脂血、蛋白尿、肾脏脂质沉积、足确认细节细胞足突融合及促炎促纤维化因子的增加。另外,研究发现高脂饮食降低了诸如胆酸(CA)、鹅脱氧胆酸(CDCA)和石胆酸(LCA)等肾脏胆汁酸水平的降低。治疗六周以后,WSHT显著缓解肥胖大鼠的血脂紊乱,并且降低了体重、肾脏重量及附睾脂肪的重量。同时,WSHT也明显提高了肾脏胆汁酸的水平,这表明它改变了胆汁酸的成分。这些胆汁酸成分和FXR的激活相关。而且,WSHT改善了肾脏脂质积累、蛋白尿、足细胞凋亡,增加了肾脏促炎因子和促germline genetic variants纤维化因子的表达。重要的是,WSHT显著上调了肾脏FXR和SIK1的表达,并且抑制了肾脏SREBP-1c及其靶基因FAS和ACC的表达。结论:WSHT通过调节肾脏胆汁酸成分和抑制脂质生成、炎症和纤维化,缓解了ORG大鼠模型的早期肾损伤。本研究为治疗ORG提供了新思路。