目的:激素性股骨头坏死(Steroid-induced osteonecrosis of the femoral head,SONFH)是一种中老年人常见的骨科疾病。然而,目前仍缺乏早期诊断指标,导致该疾病的治疗效果不佳。近年来,干预靶点基因被视为是一种有希望的治疗方法,但并没有取得特别好的效果。目前SONFH的病因尚不清楚,但近期研究表明,铁死亡可能在其发展过程中发挥作用。铁死亡GSK J4临床试验是一种新型的细胞死亡方式,特点是细胞内铁离子的异常积累导致脂质过氧化引起细胞死亡。本研究旨在通过生物信息学手段构建SONFH的铁死亡基因模型,探索SONFH与铁死亡之间的关联,以期提供早期诊断和治疗该疾病的新思路。方法:利用GEO数据库收集SONFH患者的per-contact infectivity外周血基因表达谱数据,并从Gene Cards和Ferrdb数据库中筛选出铁死亡相关基因。使用随机森林算法和LASSO算法构建了预后模型。将SONFH患者组按照风险评分分为高低风险组,并对高风险患者组进行了功能富集分析。此外,通过对SONFH样本的免疫特征聚类,将患者样本分为两个免疫亚群,计算了铁死亡基因和不同免疫簇之间的相关性,并使用CIBERSORT分析了免疫浸润。最后,在体外实验中,使用地塞米松在小鼠成骨细胞系MC3T3-E1中构建SONFH细胞模型,CCK-8法检测细胞成活率以选择地塞米松造模的最佳诱导浓度。将细胞分为对照组、药物组和实验组,通过实时定量PCR验证模型中心基因的表达量。结果:获得了四个铁死亡基因(TXNIP、CISD2、GCLC和SETD1B)组成的预后模型。此外,共发现了99个显著差异表达的铁死亡相关基因,主要富集在细胞周期、减数分裂和P53信号通路等途径。免疫相关分析显示,TXNIP和SETD1B在第2免疫亚群中明显表达增多,并与不同的免疫细胞如中性粒细胞和T辅助细胞的表达呈正相关。SONFH高危组患者的免疫浸润分析显示CD4+T细胞和自然杀伤细胞的水平增加,而巨噬细胞和浆细胞的水平下降。最后,q RT-PCR结果显示,TXNIP和CISD2的m RNA表Lapatinib试剂达与生信预测的趋势一致。结论:构建并验证了一个新的铁死亡基因模型,可用于改善SONFH预后性能,并确定本疾病中免疫微环境和铁死亡基因之间的潜在关系。本模型能够较准确地预测SONFH的风险,给SONFH的早期诊断和治疗提供了新的思路。但需要进一步的研究验证和探索,以期更好地理解该疾病的发病机制和治疗策略。