1、课题来源与背景：第四代超速效赖脯胰岛素类似物制剂的研究与开发来源于吉林省科技发展计划,重点研发项目。本项目开发的超速效赖脯胰岛素注射液是在第三代餐时胰岛素类似物制剂(赖脯胰岛素注射液)的基础上通过新的制剂技术进行改良获得,用于治疗糖尿病,皮下注射给药后赖脯胰岛素的吸收速度更快,早期降糖效应更强,符合生理性胰岛素分泌模式。2、技术原理及性能指标：超速效赖脯胰岛素注射液属于新一代速效胰岛素类似物产品,无色澄明液体,处方组成包括赖脯胰岛素、辅料BioChaperone、盐、酚类等,其活性成分赖脯胰岛素是一种采用基因工程技术将人胰岛素B28位与B29位氨基酸互换形成的速效胰岛素类似物。其与第三代餐时胰岛素类似物制剂相比,皮下注射给药后赖脯胰岛素的吸收速度更快,早期暴露更高而总体暴露相似,从而导致降血糖活性出现的更早、早期降糖效应更强,但总体降糖活性相当,与赖脯胰岛素注射液相比的时间-暴露曲线、时间-效应曲线显示出“左移”特征。这些特性预期可重塑胰岛素的早相分泌,产生更快速、平稳的降糖效应,同时降低与内源性胰岛素延迟分泌和/或外源性胰岛素延迟吸收叠加所致的潜在餐后晚期低血糖风险。此外还能够为患者提供更方便、灵活的给药时机。3、技术的创造性与先进性：通化东宝致力于新一代胰岛素及糖尿病治疗领域创新药的研发。2018年4月与法国Adocia公司签订了《超速效型胰岛素合作和许可协议》,该项目基于目前速效胰岛素类似物存在的缺陷,开发了一种小分子材料BioChaperone,该材料是一种经取代的阴离子化合物。该分子伴侣在促进给药后胰岛素六聚体解离起效的同时保证了制剂在体外的稳定性,打开了胰岛素领域剂型方面的突破点。将BioChaperone技术应用于赖CX-5461 molecular weight脯胰岛素后,通化东宝完成了制剂工艺开发,建立了制剂质量标准,完成了中试生产和临床前动物试验等研究工作,超速效赖脯胰岛素注射液是我国第一个获得临床许可进入临床阶段的四代胰岛素。4、技术的成熟程度、适用范围和安全性：项目承担单位的研究开发人员在新产品研发、生产及投放市场等方面均积累了大量经验,相关技术已十分成熟;该产品适用于糖尿BLZ945价格病患者;2022年12月公司获得超速效赖脯胰岛素注射液的关键I期临床试验总结报告,研究结果显示达到了主要终点目标：超速效赖脯胰岛素注射液与优泌乐相比,皮下注射给药Killer cell immunoglobulin-like receptor后药代动力学的吸收速度明显更快、早期吸收程度更高,同时药效学的起效速度明显更快、效应明显更强,而且耐受性和安全性良好。5、应用情况及存在的问题：项目承担单位于2020年11月获得国家药品监督管理局签发的超速效赖脯胰岛素注射液的药物临床试验批准通知书,目前处于临床研究阶段。6、历年获奖情况：无。