纳米药物的构型调控用于自噬增强铁死亡和肿瘤免疫治疗(英文)

设计合成了一种四足针尖状铁钯纳米颗粒(简称TFPs),分别通过诱导乳腺癌细胞自噬和巨噬细胞释放促炎因子,实现在光声成像引导更多下的乳腺肿瘤细胞铁死亡协同免疫治疗.首先,该新型TFPs具有优异的光学吸收和较高的光热转换效率,是良好的光声成像造影剂.其次, TFPs具有过氧化物酶/谷胱甘肽氧化酶模拟酶性能,能原位催化肿瘤区过表达过氧化氢,产生羟基自由基,并同时下调胞内谷胱甘肽水平,协同诱导细胞铁死亡.此外,其独特的针状形态可以进一步触发肿瘤细胞自噬,加快铁蛋白降解,释放铁离子,进而增效铁死亡;同时,特殊的尖状结构能触发巨噬细胞释放促炎细胞因子,增效放大免疫效应,在与PD-L1检查点抑制剂联合使用后,取得IDN-6556分子量最强的抗肿瘤效果.这项工作不仅开发了一种高效的铁死亡HIV unexposed infected诱导剂,也为在纳米尺度调控肿瘤细胞自噬/免疫功能提供了一种全新的策略.