2009年超级耐药真菌耳念珠菌Candida auris在日本被首次分离发现,近十几年来在全球范围内迅速传播。耳念珠菌临床分离株的耐药率高达90%,侵袭性感染致死率高达60%,对人类生命健康造成重大威胁。因此,阐明耳念珠菌耐药的机制以及寻点击此处找治疗多重耐药耳念珠菌感染新方案迫在眉睫。有研究表明,组蛋白H3表观遗传修饰,尤其是乙酰化和甲基化修饰对病原真菌如白念珠菌和光滑念珠菌等的耐药性至关重要,但是在耳念珠菌中还没有相关报道。在本研究中,我们发现组蛋白H3表观遗传修饰对耳念珠菌耐药性至关重要。组蛋白H3乙Accessories酰转移酶编码基因GCN5和RTT109以及甲基转移酶编码基因SET1、SET2和DOT1敲除后对耳念珠菌耐药性均有不同程度的影响,其中以GCN5最为显著。在氟康唑诱导条件下的RNA-seq和RT-qPCR分析结果表明,Gcn5主要通过调控麦角固醇合成代谢通路和药物外排泵相关基因表达介导耳念珠菌对氟康唑的耐药。同时,我们发现Gcn5特异性抑制剂与抗真菌药物卡泊芬净联合用药在体外和体内都具有协同抗购买NSC 125973耳念珠菌效果。综上,我们的研究阐明了组蛋白H3乙酰基转移酶Gcn5在耳念珠菌耐受抗真菌药物的过程中发挥了重要的作用,且有望成为临床上治疗多重耐药耳念珠菌感染的新靶点。