目的探讨鞘脂代谢通路(SPHK/S1P)中特异性激活S1PR1受体破坏细胞屏障在聚苯乙烯微塑料(In Vitro Transcription KitsPS-MPs)致小鼠结肠炎症中的作用及其机制。材料与方法将8周龄雄性C57BL/6 J小鼠随机分为对照组、PS-MPs低剂量组(0.5 mg/kg/d)、PS-MPs中剂量组(5 mg/kg/d)、PS-MPs高剂量组(50mg/kg/d)、DSS结肠炎模型组(采用葡聚糖硫酸钠(DSS)建立溃疡性结肠炎模型)、DSS结肠炎模型加PS-MPs高剂量组。对PS-MPs染毒组小鼠灌selleck合成胃不同浓度粒径为2.5μm的PS-MPs共28天,实验期间观测小鼠体重及粪便等一般情况,进行疾病活动指数(DAI)评分。染毒结束后,H&E染色观察结肠组织病理情况,检测血清及结肠组织中S1P、TNF-α、ILRAD001-6、IL-8水平。用0、100、200、400μg/mL2.5μm粒径PS-MPs处理小鼠肠道上皮Caco-2细胞48 h,检测Caco-2细胞活力、ROS含量、GSH含量等指标,ELISA检测细胞培养液中炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8水平;qRT-PCR、Westernblot检测鞘脂代谢及细胞屏障相关基因及蛋白S1PR1、claudin-1、occludin表达水平。结果体内实验发现,与对照组相比,PS-MPs高剂量组小鼠出现肠道屏障损伤,结肠组织粘膜上皮损伤、隐窝数量减少、粘膜下层和肌层伴有炎性细胞浸润;小鼠血清中相关炎症因子水平显著提高(P<0.05);S1PR1、claudin-1、occludin基因转录水平与蛋白表达水平升高(P<0.05),且上述指标的改变呈剂量-效应关系。此外,DSS模型组在疾病症状上与结肠炎临床表现基本一致;PS-MPs显著增加了结肠炎模型小鼠的炎症因子的表达(P<0.05),导致结肠长度缩短,并进一步加剧组织病理学损伤,破坏结肠粘膜屏障。体外实验发现,随着PS-MPs染毒浓度增加,Caco-2细胞活力下降,S1PR1、claudin-1、occludin表达水平逐渐升高(P<0.05);炎症因子分泌水平增加(P<0.05)。结论 PS-MPs特异性激活结肠中SPHK/S1PR1通路并破坏肠道上皮细胞屏障,引起肠道损伤并加剧结肠炎症的发生发展。