目的:通过建立高血压大鼠模型,探讨苦荞降压肽(YGPQKEPGD-Lin-MC3-DMA抑制剂)对高果糖高盐饮食(HFSD)诱导的大鼠高血压的改善作用。方法:将32只雄性SD大鼠随机分为4组(n=8),分别为正常组(Control),模型组(BP),卡托普利阳性对照组(Cap 10 mg/kg),YGPQKEPG干预组(YGP 10 mg/kg)。实验持续8周,每周测量大鼠收缩压(SBP)、舒张压(DBP)和平均动脉压(MAP)。试验结束后,计算大鼠肾脏指数和心脏指数,观察肾脏和心脏组织病理学变化,检测心肾氧化应激水平,肾主动脉血管扩张因子mediator complex水平,肾素-血管紧张素系统的改变以及血清和尿液中Na~+、尿酸(UA)和肌酐(CRE)水平。结果显示,灌胃YGPQKEPG和Cap均可有效减轻HFSD引起的SBP、DBP和MAP升高。YGP组和Cap组的肾脏指数、心脏指数较BP组分别降低2.45%,6.32%,2.9%,2.66%。HE染色结果显示YGPQKEPG能够减轻肾脏和心脏细胞损伤,减轻肾小管狭窄,肾小球萎缩和心肌纤维化,Cap组改善效果更为明显。YGPQKEPG和Cap能够提高高血压大鼠心肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)的水平,降低丙二醛(MDA)的含量(P <0.05),改善心肾组织氧化应激损伤。YGP组和Cap组肾主动脉中血管扩张因子NO和eNOS的含量较BP组分别升高16.34μmol/gprot、7.97μmol/gprot,0.45 ng/ml、3.33 ng/ml。肾脏组织中肾素、血紧张素转化酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT1R)的水平较BP组显著降低(P<0.05)。心脏组织中ACE、AngⅡ、AT1R的水平较BP组降低,但无显著性差异(P>0.05)。与BP组相比,YGP组和Cap能血清中Na+水平降低21.05,14.23 mmol/L,尿液中NNavitoclaxa~+水平升高6.09,7.13 mmol/L,血清和尿液中UA含量分别降低3.24 mmol/L,4.67mmol/L和77.17μmol/L,71.3μmol/L,CRE含量降低12.24μmol/L,10.22μmol/L,77.17μmol/L,573.4μmol/L。结论:苦荞降压肽降压效果确切,降压平稳,可通过改善心肾组织氧化应激、调节肾素-血管紧张素系统对高血压引起的心肾功能异常变化起到保护作用。