[目的]探讨茯苓酸调节Hippo信号通路对二乙基亚硝胺（DEN）诱导的肝癌大鼠的治疗作用。[方法]取SD大鼠随机分为对照组、模型组、茯苓酸低剂量（3.5 mg/kg）组、茯苓酸中剂量（7 mg/kg）组、茯苓酸高剂量（14 mg/kg）组、氟尿嘧啶（50 mg/kg）组，每组10只，模型组和给药组大鼠通过腹腔注射DEN诱导建立肝癌模型，对照组大鼠腹腔注射等剂量0.9%氯化钠溶液，以茯苓酸和氟尿嘧啶X-liked severe combined immunodeficiency分组处理后检测各组大鼠血清肝功能指标谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平；检测各组大鼠体质量变化、肝脏指数、肝表面癌结节数、最大癌结节体积；以苏木精-伊红（HE）染色检测各组大鼠肝组织病理形态并比较其炎症细胞浸润数；以试剂盒检测大鼠血清炎症因子白细胞介素（IL）-6、IL-17、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与氧化应激因子超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）水平；以蛋白免疫印迹法检测各组大鼠肝组织Hippo信号通路相关蛋白[Yes相关蛋白（YAP）、LATS1]表达。[结果]与对照组比较，模型组大鼠肝组织发生明显癌变，给药结束后体质量、血清SOD、CAT水平显著降低（P<0.05），血清ALT、点击此处AST、IL-6、IL-17、TNF-α与MDA水平、肝脏指数、肝表面癌结节数、最大癌结节体积、炎症细胞浸润数、肝组织LATS1蛋白表达及p-YAP1/YAP1显著升高（P<0.05）；与模型组比较，茯苓酸低、中、高剂量组、氟尿嘧啶组大鼠肝组织癌变症状均减轻，给药结束后体质量、血清SOD、CAT水平升高（P<0.05），血清ALT、GSI-IX抑制剂AST、IL-6、IL-17、TNF-α与MDA水平、肝脏指数、肝表面癌结节数、最大癌结节体积、炎症细胞浸润数、肝组织LATS1蛋白表达及p-YAP1/YAP1降低（P<0.05），且茯苓酸各组呈剂量依赖性（P<0.05）；茯苓酸高剂量组与氟尿嘧啶组大鼠比较，各指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。[结论]茯苓酸可降低Hippo信号通路活性，抑制DEN诱导的炎症和氧化应激，减轻大鼠肝组织损伤并缓解其癌变症状，改善大鼠肝功能。