炎症相关结直肠癌(Colitis-associated cancer,CAC)是炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)相关结直肠癌的一种亚型。近年来,随着CAC患者的不断增多,CAC引起了许多研究员的广泛关注。通过相关研究发现,CAC的发生发展与炎症和氧化应激密不可分。其中Phage Therapy and Biotechnology促炎细胞因子和氧化应激标志物之间的相互作用,加重了肠道炎症,进一步导致肿瘤的发生和生长。目前市面有缓解CAC的药物,但是其出现的多种副作用对于特定人群以及药物耐受患者群体不是非常适用,且治疗购买Dinaciclib作用有限,因此本文选择对肠胃病有疗效的经典中药藿香正气(HXZQ)为治疗CAC药物。HXZQ由多种天然、安全的中草药制成,已被用于治疗肠道疾病,且尚未报道HXZQ改善CAC作用和潜在机制的研究。本研究通过对HXZQ进行相关药理实验,证实HXZQ对氧化偶氮甲烷(Azoxymethane,AOM)/葡聚糖硫酸钠(Dextran sulfate sodium,DSS)诱导的CAC小鼠的肿瘤大小及数量起到改善作用。CAC小鼠肠道菌群和血清代谢组学分析表明,HXZQ在属水平上降低假丝酵母菌属(Candidatus Arthromitus)、苏黎世杆菌属(Turicibacter)、多尔氏菌属(Dorea)、不动杆菌属(Acinetobacter)、梭菌属(Clostridium)和脱硫弧菌属(Desulfovibrio)等的丰度,并增加产酸菌(包括厌氧棍状菌属(Anaerotruncus)、普雷沃氏菌属(Prevotella)、丁酸单胞菌属(Butyricimonas)、拟杆菌属(Bacteroides)、丁酸球菌属(Butyricicoccus)和理化所菌属(Rikenella))等的丰度,即改变了CAC小鼠的肠道菌群组成。HXZQ还改变29种血清代谢物的丰度,显著降低结直肠炎症,抑制肿瘤大小和数量,降低CAC小鼠促炎细胞因子(白细胞介素-1α(Interleukin-1α,IL-1α),IL-1β,IL-6,IL-17A,IL-21,IL-23),肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(Granulocyte-macrophage-colony stimulating factor,GM-CSF),以及氧化应激标志物(活性氧(Reactive oxygen species,ROS)和丙二醛(Malondialdehyde,MDA))的水平,并增加抗炎细胞因子(IL-27和IL-10)的水平。此外,HXZQ激活核因子E2相关因子2(Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor2,Nrf2)信号通路,并增加抗氧化水平,如过氧化氢酶(Catalase,CAT),超氧化物歧化酶-1(Superoxide dismutase-1,SOD-1),血红素加氧酶-1(Heme oxygenase-1,HO-1),和NAD(P)H醌氧化还原酶-1(NAD(P)H quinone oxidoreductases-1,NQO-1)。HXZQ抑制核因子κ-B(Nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路的活化,并且通过抑制NF-κB抑制剂(Inhibitor of nuclear factor kappa-B,IκB)、核因子κB激酶抑制剂(Inhibitor of nuclear factor kappa-B kinase,IKK)和NF-κB的磷酸化,降低NOD样受体家族3炎症小体(NOD?like receptors family pyrin domain containiAG-221采购ng 3,NLRP3)的表达水平。总之,HXZQ通过调节肠道菌群和代谢,激活Nrf2介导的抗氧化反应,抑制NF-κB介导的NLRP3炎症小体活化对抗炎症,改善小鼠CAC。本实验为HXZQ作为临床CAC治疗或联合药物的使用提供了参考。