血清精氨酸酶1作为新型生物学标志物用于肺癌的诊断

背景和目的:肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,对人类健康造成严重损害,而目前大多数肺癌(LC)患者就诊时被诊断为晚期,因此预后较差。血清肿瘤标志物(TMs),如癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白-19片段(CYFRA21-1)、鳞状细胞癌原(SCC)和神经元特异性烯醇化酶(NSE),因其易于应用而常规用于LC的诊断和预后评估。而随着年龄的增长或某些良性疾病,TMs值可能会上升到高于参考水平,而某些癌症selleck患者的TMs值仍保持正常。因此,目前还没有理想的肺癌诊断预测的血清学标志物。肿瘤免疫抑制微环境对于肿瘤发生发展起着重要作用epigenetic stability,而巨噬细胞的M2型极化和对肿瘤微环境(TME)的浸润是肿瘤进展的关键决定因素。血清精氨酸酶1(Arg1)是M2巨噬细胞极化的重要标志,而Arg1作为血清学标志物用于肺癌的诊断目前仍未见报道。由于单个TM值只能提供有限的参考,本研究拟选择四种常用的TMs,CEA、CYFRA21-1、SCC和NSE,评价Arg1单独以及与上述指标联合用于肺癌诊断的效能和价值,以期能更准确地识别低剂量计算机断层扫描(LDCT)筛查的候选对象,为LC患者制定更科学的诊断、治疗和随访计划提供重要依据。方法:收集来自呼吸科住院的肺癌(LC)和良性肺部疾病(BLD)患者的CEA、CYFRA21-1、SCC和NSE检测数据。利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测LC和BLD患者以及体检中心健康人群(HC)的Arg1表达水平。基于研究变量的不同统计学特性,采用独立样本Student-t检验、Mann-Whitney U检验或方差分析来衡量组间差异。采用Spearman相关分析评估Arg1与其他TMs的关联性。通过计算受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)估计Arg1单独以及与其他指标联合用于LC诊断的效能,确定LC筛查的最佳临界值。结果:血清Arg1水平在LC组显著高于BLD和HC组(p<0.05),而HC和BLD组之间无显著性差异(p>0.05)(图1)。Arg1将LC与HC和BLD区分开来的AUC为0.853(0.756-0.950),该指标诊断LC的最佳截止值为1.698 (图2)。CEA和CYFRA21-1在LC与BLD组之间的差异均具有统计学意义(p<0.05)。Arg1与CYFRA21-1之间存在一定的相关性(r=0.335,p=0.015)。在鉴别肺部良恶性病变时,Arg1与CEA和CYFRA21-1联合[AUC:0.888 (0.796-0.980)]用于鉴别LC的检测效能均优于CEA [AUC:0.804 (0.661-0.947),p=0.264]和CYFRA21-1 [AUC:0.774 (0.632-0.915),p=0.038]单独检测以及两者联合检测的selleck合成效能[AUC:0.879 (0.775-0.982),p=0.760](图3)。结论:血清Arg1可有效预测LC的诊断。在鉴别肺部良恶性病变时,与单独或联合的相同TMs相比,Arg1与CEA和CYFRA21-1联合的诊断预测模型可以更准确地识别LC筛查的高危人群。