海藻多酚是海藻的次级代谢产物,具有抗氧化、抗炎、抗菌、抗癌等多种生物活性,广泛应用在食品、化妆品和药品等领域。炎症是机体对刺激作出的防御性反应,但过度炎症反应可损伤组织和细胞。近年来,越来越多的研究揭示了selleck炎症小体过度活化与机体损伤的密切关系。NLRP3炎症小体是Nod样受体蛋白3(NLRP3)参与组装的多蛋白复合物,可被多种病原相关分子模式(PAMPs)和损伤相关分子模式(DAMPs)激活,在固有免疫中发挥重要作用;然而,其过度活化可引发瀑布式炎症反应,增加细胞焦亡,导致器官损伤。NLRP3 炎性小体活化依赖于两级信号：①通过TLR4/NF-κB通路,完成必要的蛋白储备,是NLRP3 炎性小体经典活化过程的重要步骤;②再经次级信号如纳米级二氧化硅(Nano-SiO2)、胞外三磷酸腺苷(ATP)或穿孔毒素(尼日利亚菌素Nigericin)刺激,将ASC型氨基酸转运蛋白selleck产品重组蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1前体(pro-caspase-1)和NLRP3受体组装成NLRP3炎性小体,促进pro-caspase-1 自剪切成具有活性的caspase-1,进而切割促炎细胞因子前体(pro-IL-1β、pro-IL-18),产生成熟细胞因子(IL-1β、IL-18)并释放到胞外参与炎症反应。研究证实,NLRP3炎症小体缺失或抑制时,可显著改善炎Laboratory Centrifuges症模型动物的生存率和炎症相关症状,表明抑制NLRP3炎症小体活化是抗炎的重要途径,而评估NLRP3的激活水平可作为筛选抗炎生物活性物质的重要手段之一。本项目采用小鼠RAW264.7巨噬细胞,主要围绕NF-κB介导的NLRP3炎性小体关键组分的转录表达和NLRP3炎症小体复合物装配过程中主要激活模式,阐明浒苔多酚调控NLRP3炎症小体活化发挥抗炎功效的作用机制。