目的通过处方筛选制备出粒径均一,稳定的塞来昔布纳米晶;制备出针形较好,机械性能强的塞来昔布纳米晶可溶微针并建立评价体系;通过建立骨关节炎大鼠模型研究负载塞来昔布纳米晶可溶微针对骨关节炎的治疗效果,为骨关节炎的治疗提供新的思路与策略。方法通过反溶剂沉淀法制备塞来昔布纳米晶,优化处方和工艺;通过透射电镜观察纳米晶的形态;通过X射线衍射与差示热探讨纳米晶的晶型结构;通过体外溶出实验,研究将塞来昔布制备成纳米晶后的溶出率;通过体外细胞毒性实验,探讨纳米晶的安全性;通过Western Blot实验研究塞来昔布纳米晶的抗炎效果;通过两步制针法制备塞来昔布纳米晶可溶微针,对其形态、机械性能、溶蚀性能、载药量等进行考察,探讨可溶微针包载CXB-NCs的可行性;建立ACLT骨关节炎大鼠模型,通过对骨关节炎大鼠的膝关节宽度、炎性因子的水平、膝关节的Micro-CT、膝关节的HE染色与免疫组化的结果分析,探讨CXB-NC@DMNs对骨关节大鼠的治疗效果;通过药代动力学实验,研究不同给药方式的大鼠的血液中药物的浓度。结果经过处方筛选确定反溶剂沉淀法制备CXB-NCs,最终制备得TGF-beta/Smad抑制剂到的CXB-NCs通过透射电镜结果显示为棒状结构;通过马尔文粒径emerging Alzheimer’s disease pathology仪测定的粒径为70.2±2.6 nm,多分散性系数(PDI)为0.163±0.062,粒径均一,且制备纳米晶的处方稳定;通过傅里叶红外光谱图可知,将CXB制备成CXB-NCs,CXB的化学结构不会发生改变;通过X射线衍射与差示热的结果可知,将CXB制备成CXB-NCs后,晶型结构不变,晶型变小;通过体外溶出实验可知,与CXB相比,CXB-NCs的溶出率显著增加,说明将CXB制备为纳米晶后,通过减小粒径能够增加其溶出率;通过细胞毒性实验,经CXB-NCs处理的正常的软骨细胞,细胞生存率在90%以上,说明CXB-NCs的生物相容性好。通过两步制针法制备CXB-NC@DMNs,以HA为针部溶液的辅料,以PVP K90为可溶微针基层辅料;通过光学显微镜观察,所制备的可溶微针针形完整;通过将CXB-NC@DMNs复溶并通过透射电镜观察复溶后CXB-NCs的状态,结果显示CXB-NCs仍然是棒状结构,说明将CXB-NCs包载于微针中不会改变其形态;通过对CXB-NC@DMNs的评价,机械性能较好并能很好的插入皮肤,在大鼠体内15 min,微针针部基本完全溶解;体外细胞毒性实验结果显示,微针辅料对正常细胞无毒性,生物相容性好;通过体外释放实验,表明CXB-NC@DMNs可以安全有效的递送药物,为骨关节炎大鼠的治疗提供了基础。ACLT骨关节炎大鼠实验结果表明,VX-661细胞培养CXB-NC@DMNs可以显著减少膝关节宽度,减轻炎症反应,抑制滑膜增生,逆转软骨组织的破坏,对骨关节炎大鼠的治疗有很好的效果。药代动力学结果显示,将CXB制备成纳米晶后,CXB-NCs的AUC_(0-t)是CXB原料药的三倍,说明纳米晶能够显著提高CXB的生物利用度。将CXB-NCs包载于DMNs中,CXB-NC@DMNs组的C_(max)为81.3±51.6 ng/m L,AUC_(0-t)为1035.5±677.2 h·ng/m L。表明,DMNs可以经皮肤将药物递送进入全身血液循环,且具有延迟药物释放的作用。此外,体内药效最好的CXB-NC@DMNs组的血药浓度显著低于两倍药量的纳米晶组,说明可溶微针组并非通过直接提高血药浓度来增加药物治疗效果,由此推测,可溶微针递药系统还可能通过其他途径增加病灶部位的药物浓度,增加治疗效果。