目的：观察抑郁大鼠大脑皮层NLRP3信号通路和凋亡分子的变化，探讨逍遥散在治疗抑郁症方面相关的分子机制。方法：将60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、购买MG132逍遥散组、氟西汀组、MCC950组。采用慢性束缚应激（CIS）的方法制备抑郁大鼠模型，造模前30 min给予相应药物灌胃治疗，持续21 d。通过糖水消耗实验、旷场实验、强迫游泳实验观察逍遥散对抑郁大鼠行为学改变的影响。实时荧光定量PCR法检测大鼠大脑皮层凋亡分子的mRNA表达水平，免疫seed infection组织化学法检测NLRP3信号通路蛋白的表达。结果：与模型组比较，逍遥散组可有效减轻抑郁大鼠的抑郁样行为，使得抑郁大鼠糖水消耗率与旷场实验中大鼠的运动总距离、中央区停留时间增加，缩短强VE-822体外迫游泳累计不动时间，降低抑郁大鼠大脑皮层凋亡分子的mRNA表达水平，降低大脑皮层NLRP3信号通路蛋白的表达水平（P<0.01）；改善抑郁大鼠大脑皮层病理结构。结论：逍遥散对抑郁大鼠的作用效果明显，通过调节大鼠大脑皮层NLRP3信号通路而发挥抗抑郁作用。