目的 探讨钩藤降压解郁方（钩藤、天麻、地龙、葛根等）调控TLR4/NBAY 73-4506溶解度F-кB信号通路对高血压并发抑郁症（HD）大鼠海马小胶质细胞极化的影响。方法 将40只原发性高血压大鼠随机分为5组：模型组、阳性药组及中药（钩藤降压解郁方）高、中、低剂量组，每组8只；另取8只SD大鼠作为对照组。采用连续42 d慢性应激（CUMS）结合孤养的方式复制HD模型。造模同时给药干预，中药高、中、低剂量组分别给予钩藤降压解郁方29.61、14.81、7.40 g·kg-1灌胃给药；阳性药组给予左旋氨氯地平0.45 mg·kg-1+氟西汀1.8 mg·kg-1灌胃给药；灌胃体积10 mL·kg-1，每天1次，连续42 d。采用无创血压计于给药前及每周最末日上午测量大鼠尾动脉收缩压；造模开始后的第2周和最后1周各进行1次糖水偏好行为学检测；造模结束后进行水迷宫实验；ELISA法测定血清炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-10水平；HE染色法及尼氏染色法观察大鼠海马组织神经元病理变化；免疫荧光双染法检测海马区小胶质细胞M1(CD16)、M2(CD206)型表达情况；Western Blot法检测海马组织中TLR4、NF-κB p65蛋白的表达情况。结果 与对照组比较，模型组大鼠第1～6周的尾动脉收缩压均显著升高（P<0.01）；糖水偏好率显著下降（P<0.01）；逃避潜伏期明显延长（P<0.05,P<0.01），穿越平台次数及目标象限停留时间占比显著降低（P<0.01）；血清TNselleck HPLCF-ɑ、IL-1β含量显著上升（P<0.01）,IL-10含量显著下降（P<0.01）；胞核深染，胞质固缩，细胞凋亡明显；海马小胶质细胞CD206/CD16荧光强度比明显降低（P<0.05）；海马组织TLR4、NF-κB p65蛋白表达显著上调（P<0.01）。与模型组比较，给药组大鼠第1～6周的尾动脉收缩压均显著降低（P<0.01）；糖水偏好率均明显上升（P<0.05）；血清TNF-ɑ、IL-1β含量显著下降（P<0.01）,IL-10含量显著上升（P<0.01）；尼氏体丰富，细胞凋亡明显减少。阳性药组及钩藤降压解郁方高剂量组大鼠的逃避潜伏期明显缩短（P<0.05,P<0.01），穿越平台次数及目标象限停留时间占比明显增加（P<0.05）；海马小胶质细胞CD206/CD16荧光强度比明显升高（P<0.05,P<0.01）；海马组织TLR4、NF-κB p65蛋白表达明显下调（P<0.05,P<0.01）。结论 钩藤降压解郁方可能通过抑制TLR4/NF-кB通路medical decision调节HD大鼠海马小胶质细胞极化状态，调控炎症因子分泌，减轻海马神经元损伤。