炎症性肠病(IBD)包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD),是一种特发的累及回肠、结肠、直肠的慢性复发性疾病,其主要临床症状包括腹泻、腹痛,甚至血便。铁死亡(Ferroptosis)相较于一般的坏死、凋亡、自噬等其他类型的细胞死亡,是一种铁离子依赖的、以脂质过氧化产物和活性氧的积累为特点的非典型的细胞死亡方式。其形态学表现为线粒体皱缩,膜密度增加,外膜破裂等。该过程受到包括铁代谢、脂质代谢、GSH的耗竭等调控。铁死亡参与到多种疾病中,包括缺血/再灌注引起的肾、肝损伤、神经毒性和退行性疾病、癌症等。已有研究证实,铁死亡参与到炎症性肠病的发生与发展过程中,本文将对铁死亡的机制在炎症性肠病中的作用进行综述,为疾病的早期诊断、有效治疗和提早预防等提供新的依据。1铁死亡概述1.1铁稳态与铁死亡机体中的铁是脂质过氧化物积累和铁死亡发生所必须的物质,主要以铁离子的形式存在,参与到细胞中的诸多生理功能,包括氧气的运输和储存、线粒体呼吸、DNA复制和细胞信号传递等。铁的摄取、排出、储存等都会影响铁死亡的敏感性。1.2脂质过氧化与铁死亡铁死亡是以脂质过氧化产物和活性氧(ROS)的积累为特点的一种新型细胞死亡形式,其发生与氧化应激密切相关。脂质过氧化是指PUFAs链经过一系列的酶促或非酶促氧化反应,最终形成脂质活性氧。1.3氨基酸代谢与铁死亡铁死亡的主要特征是由细胞外半胱氨酸摄取抑制和GPX4功能失活引起的,由System Xc-/GSH/GPX4轴调节,过程中导致PUFA的消耗和脂质活性氧(L-ROS)的积累。2铁死亡与炎症性肠病的关系2.1铁代谢与IBD早期研究表明,IBD的临床症状包括缺铁和因出血和吸收不良引起的贫血,严重影响个人健康。临床上已使用口服铁E-616452分子式来改善患有缺铁性贫血的IBD患者needle biopsy sample,然而,过量摄入铁会导致肠道铁超载,导致活性氧产生失调并干扰肠道微生物群,这可能加剧IBDTorin 1 IC50的疾病。2.2脂质过氧化与IBD铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化引起的调节性细胞坏死,参与到众多疾病的病理过程中。脂质过氧化引起的铁蓄积和活性氧(ROS)的积聚被认为是铁死亡的关键触发因素。2.3氨基酸代谢与IBD GSH缺乏是铁死亡的一个关键特征。GSH可以直接清除ROS,从而增强细胞抗氧化能力,保护胃肠道免受慢性炎症。然而,升高的ROS可以促进GSH的消耗并减少GSH的合成。