铂敏感复发性卵巢癌中RAD51基因的表达及其与PARP抑制剂(Niraparib)耐药相关性研究

目的:RAD51作为同源重组(Homologous recombination,HR)通路重要基因,该蛋白的表达在卵巢癌的发生发展及恢复HR通路方面发挥重要作用此网站,severe combined immunodeficiency因此本研究旨在探究RAD51蛋白在铂敏感复发性高级别浆液性卵巢癌(High-grade serous ovarian cancer,HGSOC)中的表达及其对甲苯磺酸尼拉帕利胶囊(Niraparib)药物敏感性的影响,研究RAD51联合BRCA检测来作为预测PARPi疗效的分子标志物的可行性。方法:回顾性分析符合该研究患者的临床随访资料56例,选取8例正常卵巢组织做对照,应用免疫组织化学染色法(IHC法)对石蜡标本中HR修复关键蛋白RAD51的表达进行检测,并利用二代高通量测序技术(NGS)检测符合该研究患者的BRCA基因的突变情况。随访并统计符合该研究的患者在本实验研究截止时的生存及预后状态,患者开始口服Niraparib的时间及从开始口服药物到肿瘤复发的时间,记录各组患者口服Niraparib药物维持治疗后的疾病无进展生存期(progression-free survival,PFS),统计分析影响预后的因素。结果:1.蛋白免疫组化结果表明:RAD51在铂敏感复发性HGSOC组织中的阳性表达率显著高于在正常卵巢上皮组织中的阳性表达率(P<0.05)。2.二代高通量测序结果显示:在所有完成测序的铂敏感复发性HGSOC患者中,有12例患者发生了BRCA突变基因,发生突变的人数占56例铂敏感复发性HGSOC患者总人数的百分比为21.42%。3.对符合该研究的患者口服Niraparib后的PFS进行多因素风险分析,可以得出RAD51蛋白的表达是继BRCA突变状态之后又一判断铂敏感复发性HGSOC患者口服Niraparib维持治疗效果的因素。结论:1.RAD51蛋白的高表达与患者口服Niraparib的敏感性有显著相关性,可被用来预测铂敏感复发性HGSOC患者对PARPi药物疗效的潜在分子标志物。TGF-beta/Smad抑制剂2.RAD51蛋白的表达与晚期铂敏感复发性HGSOC的预后密切相关,可作为预测铂敏感复发性HGSOC预后的相关指标。3.RAD51蛋白的表达与患者是否存在BRCA突变具有显著相关性,二者联合应用可更加精确判断患者的预后,且该蛋白检测较经济简便,可应用于临床。