EGCG(Epigallocatechin gallate)即表没食子儿茶素没食子酸酯,是绿茶中的主要活性成分,它可以有效的与结直肠上皮细胞或者结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)细胞相互作用。EGCG预防或抗结直肠癌的作用已在临床前试验中得到了很好的表征。EGCG的抗肿瘤作用得益于几个方面,一是EGCG能够抑制结直肠癌细胞的增殖,使癌细胞周期停滞或者减慢,从而减缓癌细胞的生长速度;二是EGCG可以促进细胞凋亡,从而引起癌细胞的死亡;三是EGCG能infected false aneurysm够抑制结直肠癌细胞的侵袭和转移,从而降低癌细胞对周围组织以及器官的破坏和扩散。然而由于EGCG及其衍生物的快速代谢、低生物利用率和高浓度毒性等因素限制了EGCG的临床疗效。如何提高EGCG的抗肿瘤Q-VD-Oph作用成为了一个悬而未决的问题。我们的研究结果表明在结直肠癌细胞系中,EGCG处理可以抑制Hippo信号通路,代偿性的激活下游YAP蛋白活性以此来拮抗EGCG的治疗效果。而通过抑制YAP活性则可以有效的恢复结直肠癌细胞对EGCG治疗的敏感性。主要的研究结果如下:1.在多种结直肠细胞系中,EGCG处理通过泛素-蛋白酶体所依赖途径下调了LATS1/2蛋白稳态。2https://www.selleck.cn/products/Dasatinib.html.EGCG处理激活了伴侣蛋白HSP90辅因子CHIP的活性,CHIP通过与LATS1/2蛋白互作介导了它们的泛素化和降解。3.EGCG处理促进了LATS1/2下游YAP蛋白的稳定、低磷酸化、核转运并激活YAP蛋白下游靶基因CTGF、CYR61、ANKRD1的转录。4.激活的YAP通过诱导原本生长阻滞的癌细胞重新进入细胞周期来拮抗EGCG的治疗效果。在结直肠癌细胞中抑制YAP的活性将增加EGCG的抗肿瘤效果。