目的：探究阿芬太尼对心肌缺血再灌注损伤（MIRI）大鼠的作用及在该过程中对SphK1/S1P信号通路的调节机制。方法：将SPF级SD雄性大鼠随机分Neuromedin N为假手术组、模型组、阳性药物组（复方丹参组）、阿芬太尼低剂量组、阿芬太尼高剂量组、阿芬太尼高+SphK1激动剂组（阿芬太尼高+PMA组），每组20只。除假手术组外，其余组均利用结扎左前降支冠状动脉制备缺血模型，随后进行给药干预，30 min后再灌注完成MIRI模型的复制。采用全自动生化分析仪检测大鼠血清中乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）和谷草转氨酶（AST）的活性；TTC检测大鼠心肌梗死面积；HE染色观察大鼠心肌组织形态学特征；TUNEL染色检测大鼠心肌细胞凋亡；ELISA检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）及S1P的水平；试剂盒检测大鼠心肌组织中丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）的活力；Western blot法检测大鼠心肌组织中SphK1蛋白的表达水平。结果：与假手术组相比，模型组大鼠心肌组织病理损伤严重，血清中心肌损伤标志物LDH、CK和AST的活性，心肌梗死面积和心肌细胞凋亡率，TMC3体内NF-α、IL-6、IL-1β以及心肌组织中MDA含量，SphK1蛋白表达和S1P的含量均升高，SOD活性降低（P＜0.05）；与模型组相比，阳寻找更多性药物组和阿芬太尼低、高剂量组大鼠心肌组织损伤减轻，血清中心肌损伤标志物LDH、CK和AST的活性，心肌梗死面积和心肌细胞凋亡率，TNF-α、IL-6、IL-1β以及心肌组织中MDA含量，SphK1蛋白表达和S1P的含量均降低，SOD活性升高（P＜0.05）。SphK1激动剂可逆转高剂量阿芬太尼对上述指标的影响（P＜0.05）。结论：阿芬太尼通过抑制SphK1/S1P信号通路对MIRI大鼠发挥保护作用。