研究背景:随着人口老龄化的日益加剧和城市化进程的快速发展,全球范围内恶性肿瘤的发病和死亡人数不断攀升。其中,肺癌作为全球范围内的头号癌症杀手,对人类健康构成了严重威胁。中国作为全球人口基数最大的国家,在肺癌治疗方面面临着前所未有的挑战。2022年我国肺癌新增和死亡病例均位居恶性肿瘤的首位,其中最常见的病理类型是肺腺癌,约占非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)的40-50%。因肺腺癌常携带多种具有影响治疗和预后的基因突变,指南推荐含有腺癌成分的NSCLC患者应行包含表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)在内的多项基因突变检测。尽管大多数EGFR敏感突变患者对表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)治疗有反应,但临床疗效差异很大;其中合并抑癌基因p53(Tumor suppressor购买Gefitinib gene p53,TP53)突变的患者疗效较差。突变的TP53基因可以引起肿瘤基因组不稳定,增加了肿瘤细胞基因突变的可能性,使得一些针对EGFR-TKIs耐药突变如T790M和C797S的发生更加容易。因此,需要探寻EGFR和TP53基因共突变个体化治疗方案。本研究回顾性的探究了靶向治疗联合化疗对EGFR和TP53共突变的晚期肺腺癌患者的临床疗效和安全性。研究目的:评估靶向联合化疗治疗EGFR和TP53共突变的晚期肺腺癌患者的临床效果,探究该方案的影响因素以及安全性。研究方法:收集2017年12月-2022年4月期间安徽省胸科医院收治的96例IIIB期-IV期肺腺癌患者的临床资料,所有患者均经基因检测提示EGFR基因突变。根据96例患者基因突变及治疗方法的不同分为3组。A组共32例,存在EGFR和TP53共突变,使用靶向联合化疗治疗;B组有30例,有EGFR和TP53共突变,仅用靶向治疗;C组34例,仅有EGFR突变,使用靶向治疗。对三组患者的近期疗效、远期疗效及安全性进行评价。研究结果:A组、B组、C组的客观缓解率(Objective response rate,ORR)分别为epigenetic stability68.8%、43.3%、79.4%,差异有统计学意义(p=0.009);A组的疾病控制率(Disease control rate,DCR)为90.6%,B组的DCR为70.0%、C组的DCR为94.1%,差异有统计学意义(p=0.014)。两两对比中,A组与B组ORR、DCR差异均有统计学意义(p=0.044、p=0.04)。A、B、C三组中位无进展生存期(Median progression free survival,m PFS)分别为:15个月、8个月、19个月,差异有统计学意义(p<0.001)。其中,B组与A组、B组与C组之间m PFS均有统计学差异(p=0.007、p<0.001)。A组、B组、C组中位总生存期(Median overall survival,m OS)分别为29个月、17个月、38个月,差异有统计学意义(p<0.001)。B组对比A组m OS、B组对比C组m OS均有统计学差异(p=0.003,p<0.001)。A组、B组和C组的治疗相关的不良反应中白细胞减少(p=0.001)Ferrostatin-1生产商的总体发生率有统计学差异。研究结论:1.TP53基因突变对EGFR敏感突变的IIIB-IV期肺腺癌患者靶向治疗疗效有负向影响。2.靶向联合化疗治疗EGFR和TP53共突变患者ORR、DCR比单靶治疗有提高,生存期有改善,不良反应未见明显增加且可耐受。