目的:探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)来源外泌体(Exo)诱导自噬对1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP~+)抑制人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞存活的影响,阐明其作用机制。方法:将人神经细胞肿瘤SH-SY5Y细胞分别给予不同浓度(0、0.25、0.50、1.00和2.00 mmol·L~(-1)) MMP+作用24和48 h后检测各组细胞存活率。实验分为对照组[Median paralyzing dose给予磷酸盐缓冲液(PBS)]、MPP~+组(给予0.50 mmol·L~(-1)MPP~+)、MPP~++BMSCs的上清液(BMSCs-Sup)组(给予0.50 mmol·L~(-1)MPP~+和BMSCs Sup)、 MPP~++BMSCs-Exo组(给予0.50 mmol·L~(-1)MPP~+和100 mg·L~(-1)BMSCs Exo)、MPP~++雷帕霉素(Rap)组(给予0.50 mmol·L~(-1)MPP~+和2 mmol·L~(-1)Rap)和MPP~++BMSCsExo+3-甲基腺嘌呤(3-MA)组(给予0.50 mmol·L~(-1)MPP~+、100 mg·L~(-1)BMSCs-Exo和1 mmol·L~(-1)3-MA)。MTT法检测各组SH-SY5Y细胞存活率,共聚焦显微镜下观察吖啶橙染色后各组SH-SY5Y细胞中自噬酸性囊泡荧光强度,Western blotting法检测各组细胞中CD63、TGS101和Calnexin蛋白表达情况。结果:MTT检测,SH-SY5Y细胞存活率随着MPP~+浓度的升高或处理时间的延长逐渐降低(P<0.05),且呈浓度和时间依赖性。与MPP~+组比较,MPP~++BMSCs-Sup组、MPP~++BMSCsExo组和MPP~++Rap组SH-SY5Y细胞存活率升高(P<0.05);与MPP~++BMSCs-Exo组比较,MPP~++BMSCs-Exo+3-MA组SH-SY5Y细胞存活率降低(P<0.05)。细胞吖啶橙染色,与MPP~+组比较,MPP~++BMSCs-Sup组、MPP~++BMSCs-Exo组和MPP~++Rap组SH-SY5Y细胞中自噬酸性囊泡荧光强度增加(P<0.05);与MPP~++BMSCs-Exo组比较,MPP~++BMSCs-Exo+3-MA组SH-SY5Y细胞中自噬酸性囊泡荧光强度降低(P<0.05)。Western blotting法检测,各Z-IETD-FMK说明书组细胞中外泌体标志蛋白CD63和TGS101蛋白高表达,内质网标志蛋白Calnexin低表达。结论:BMSCs-Exo通过激活细胞自噬抵抗MGalunisertib作用PP~+诱导的SH-SY5Y细胞存活率下降。