目的：探讨鲍鱼内脏多糖-蛋白质复合硒纳米颗粒（PSP-SeNPs）对AMS63845化学结构L12细胞酒精性损伤的保护作用及其机制。方法：本研究用不同浓度PSP-SeNPs（0.1、0.2、0.3和0.4 μg/mL）对AML12细胞进行干预24 h，再换为酒精浓度300 mmol/L的完全培养基处理24 h诱导建立酒精性损伤细胞模型。通过Hoechst染色法判断各组细胞损伤的情况；之后测定细胞氧化应激的相关生化指标。最后通过qRT-PCR 法测定细胞内氧化应激相关基因的表达。结果：与membrane biophysics正常对照组相比，酒精造模组细胞内的谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）酶活性显著性降低（P＜0.05），丙二醛（MDA）和活性氧（ROS）的水平显著升高（P＜0.05）。这些变化在PSP-SeNPs的干预下发生显著逆转（P＜0.05）。qRT-PCR结果表明，与对照组相比，酒精处理可显著降低AML12细胞中核因子E2相关因子2（Nrf2）、超氧化物歧化酶 2（SOD2）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱氨酸连接酶调节亚基（GCLM）的mRNA表达水平（P＜0.05），提高Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白 1（Keap1）的mRNALBH589小鼠表达水平（P＜0.05），并且PSP-SeNPs干预可显著逆转以上改变（P＜0.05）。结论：PSP-SeNPs可通过调节氧化应激相关基因的表达水平，从而调控抗氧化酶活性来缓解由酒精诱导的AML12细胞酒精性损伤。