麻醉剂依托咪酯诱导斑马鱼幼鱼神经发育毒性

依托咪酯(etomidate, ET)在临床上常被用clathrin-mediated endocytosis作麻醉剂。ET长期高剂量地使用会导致人类意识下降和认知障碍等负面效应。但ET对鱼类的神经毒性机制尚不清楚。在本文中,2 hpf (hours post-fertilization)的斑马鱼胚胎暴露于不同浓度ET (0.010、0.091、0.501、9.400、84.31和664.4μg·L~(-1))至168 hpf。通过分析ET对斑马鱼胚胎生理发育、早期行为、细胞凋亡以及多巴胺(dopamine, DA)和γ氨基丁酸(gamma aminobutyric acid, GABA)通路相关基因转录表达水平的影响,评估其对斑马鱼幼鱼神经发育毒性。结果表明,664.4μg·L~(-1) ET显著增大48 hpf和60 hpf斑马鱼胚胎孵化率。0.091μg·L~(-1)和0.501μg·L~(-1) ET诱selleckchem LY-188011导168 hpf幼鱼体长减少。0.010、0.091、0.501、9.400、84.31和664.VX-661细胞培养4μg·L~(-1) ET增大48 hpf胚胎畸形评分。0.501、9.400、84.31和664.4μg·L~(-1) ET暴露显著增大96 hpf胚胎畸形评分。0.501、9.400和664.4μg·L~(-1) ET显著增大168 hpf胚胎畸形评分。0.010μg·L~(-1) ET促进了大脑细胞凋亡,而664.4μg·L~(-1) ET抑制了大脑细胞凋亡。行为分析显示,ET所有浓度均抑制触碰行为。0.091μg·L~(-1) ET增强幼鱼游泳行为,而664.4μg·L~(-1) ET减弱游泳行为。并且ET以浓度依赖的方式导致焦虑行为增加。qPCR分析结果表明,低浓度ET显著上调了DA和GABA通路相关基因的转录表达水平,而高浓度ET显著抑制了这些基因的转录表达水平。这些结果表明,ET对发育早期斑马鱼具有明显的神经发育毒性。